桂枝茯苓胶囊佐治痛经的疗效及对血清中超敏C反应蛋白和血管内皮生长因子影响的临床观察

温中明(深圳市光明新区公明人民医院药剂科，深圳 518106)

痛经是指妇女在经期及其前后，出现小腹或腰部疼痛，甚至痛及腰骶。每随月经周期而发，严重者可伴恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至昏厥，给工作及生活带来影响[1];子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜组织异位到子宫腔以外，进而而引起的慢性盆腔痛、性交痛及痛经。hs-CRP和VEGF在子宫内膜异位症并发痛经患者血清中的表达增高[2，3]，桂枝茯苓胶囊有改善血液流变学指标、降低全血黏度、抗血小板聚集及抗感染、镇痛的作用，并可以有效调节内分泌功能。本文观察桂枝茯苓胶囊对子宫内膜异位症痛经的治疗效果，并观察治疗前、后血清中hs-CRP和VEGF的表达差别，以期为临床治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组患者来源于我院2010年1月—2010年10月期间就诊的子宫内膜异位症并发痛经的患者，纳入均符合子宫内膜异位症的诊断标准，并经B超确诊，本研究方案经伦理委员会批准，入组患者签署了知情同意书。排除标准:(1)不配合治疗的患者;(2)近3个月有感染史的患者;(3)近3个月有激素应用史的患者;(4)有肝病及自身免疫性疾病史的患者。本组共选择210例，年龄为20～45岁，平均36.38岁;月经周期25～41 d，经期5～11 d，平均7.02 d。

1.2 治疗方法

2组均接受常规治疗，即在痛经时应用布洛芬缓释胶囊或采用其他镇痛方法。观察组在常规治疗基础上加用桂芝茯苓胶囊。

1.3 hs-CRP的检测方法

患者均于治疗前和治疗后的次日清晨空腹抽取静脉血，hs-CRP的检测应用免疫比浊法。具体步骤:加入血清标本，应用hs-CRP标定液，加入缓冲液混合，于37℃保温5 min，在波长340 nm处读取吸光度。VEGF的检测应用酶联免疫吸附实验，具体方法:(1)设定标准曲线的VEGF标准浓度;(2)加入已按要求倍数稀释的VEGF标准液和标本100 μL至相应孔内，用封板胶纸封住反应孔，室温孵育120 min;(3)按洗涤方法洗板;(4)除空白孔外，每孔加按说明书要求稀释的生物素标注的二抗100 μL，封住板孔，室温孵育90 min;(5)按洗涤方法洗板;(6)除空白孔外，每孔加已按要求稀释的酶联物100 μL封住板孔，室温30 min;(7)按洗涤方法洗板;(8)每孔加底物各50 μL，避光10～30 min，视显色情况灵活掌握;(9)每孔加终止液50 μL，即刻在450 nm酶标仪测定标本的吸光度，画出标准曲线，计算出标本的VEGF表达水平。

1.4 疗效评价

痊愈:治疗后痛经积分恢复至0分，腹痛及其余症状全部消失，治疗结束3个月在经期未复发;显效:治疗后积分降至治疗前积分的1/2以下，腹痛明显减轻，其余症状消失;有效:治疗后积分降至治疗前的1/2～3/4，腹痛减轻，其余症状好转;无效:腹痛及其余症状无变化[4]。

1.5 统计学处理

应用SAS 6.12统计软件进行统计分析，检验方法为χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较

治疗3个月后观察疗效，观察组的有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗3个月后疗效比较Tab 1 Curative efficacy in two groups at 3 months of treatment

2.2 2组患者血清中hs-CRP变化比较

2组患者治疗前血清中hs-CRP表达无差异，具有可比性(P＞0.05)，在治疗后hs-CRP的表达均下降，但观察组患者的下降值明显高于对照组，见表2。

表2 2组患者治疗前、后hs-CRP变化比较Tab 2 hs-CRP levels in two groups before and after treatment

2.3 2组患者治疗前、后血清中VEGF变化比较

2组患者治疗前血清中VEGF表达无差异，具有可比性(P＞0.05)，在治疗后VEGF的表达均下降，但观察组患者的下降值明显高于对照组，见表3。

表3 观察组与对照组患者治疗前、后VEGF变化比较Tab 3 VEGF levels in trial group vs．control group before and after treatment

3 讨论

Hs-CRP是人体肝脏中合成的一种典型急性期反应蛋白，常由细胞因子诱导，是人体非特异性反应中最主要、最敏感的标志物之一，具有激活补体、促进吞噬细胞的活性、刺激单核细胞表面的组织因子表达和其他免疫调控功能[5，6]。VEGF是由2条相对分子量为23 000单链组成的蛋白质，是目前公认的研究较为深入的促血管内皮生长因子，对基质血管形成有重要影响。邹飞等[7]认为VEGF在子宫内膜异位症患者血清中高表达，且其表达与病情程度密切相关，因此有效地降低子宫内膜异位症患者血清中VEGF的表达，对治疗可能有更重要的意义。

桂枝茯苓胶囊是纯中药制剂，由桂枝、茯苓、牡丹皮等中药精制而成，其主要药理作用为改善血液流变学指标[4]，降低血黏度，抗血小板聚集及抗感染、镇痛、解痉、镇静，调节内分泌的功能。有观点显示桂枝茯苓胶囊中的桂芝可以通血脉，茯苓可益心脾之气，有助于行淤血，诸药合用，共奏活血化瘀，缓消症块之效。还有观点认为桂枝、茯苓可以稳定细胞膜，具有广泛的免疫活性，并具有较好的调节机体免疫功能，并通过抑制巨噬细胞释放一氧化氮、肿瘤坏死因子等炎症介质的释放达到减轻机体组织损伤的作用。本文应用桂枝茯苓胶囊辅助治疗子宫内膜异位症并发痛经，结果显示疗效明显，且能有效下调血清中hs-CRP和VEGF的表达。桂芝茯苓胶囊在治疗中可有效调节血清中相关因子，也有效阻止了由hs-CRP和VEGF引发的级联反应，有活血化瘀、消肿散结，改善盆腔微循环、促进炎症部分软化和吸收的功效[8]，本药作用较为广泛，效果明显。

总之，应用桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症痛经患者，临床疗效明显，还可以有效调节血清中hs-CRP和VEGF的表达，进而调节微环境，临床治疗中可以积极应用。

[1]李 萍，曹保利．桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经90例临床观察[J]．天津药学，2009，21(1):34.

[2]陈晓超，刘洪书，周东霞，等．子宫内膜异位症患者治疗前后血清hs-CRP、IL-6、IL-8和M-CSF测定的临床意义[J]．放射免疫学杂志，2008，21(4):304.

[3]李凤梅，马 楠，刘 佳．子宫内膜异位症患者血清中VEGF 的表达及意义[J]．中国现代医生，2010，48(5):48.

[4]孙卫华，赵 琳，田小平，等．桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经90例临床观察[J]．中国中西医结合杂志，2004，24(12):1121.

[5]梁新惠，赵艳丽，班开斌，等．子宫内膜异位症患者腹腔液及血清中抵抗素与超敏C反应蛋白的含量变化及意义[J]．中华临床医师杂志(电子版)，2009，3(10):87.

[6]王 虹，苏学锋，孙 娟．子宫内膜异位症患者血清C反应蛋白水平及其周期性变化相关性分析研究[J]．中国医疗前沿，2008，3(17):14.

[7]邹 飞．子宫内膜异位症患者血清VEGF和IL-18水平测定及意义[J]．医学临床研究，2010，27(4):697.

[8]王亚茹，郝向东．桂枝茯苓胶囊联合维生素B6治疗痛经临床观察[J]．现代中西医结合杂志，2004，13(9):1161.