法罗培南临床研究与应用

李 静

南京医科大学附属无锡市人民医院药剂科，无锡 214023

法罗培南（faropenem，结构见图1）是一种非典型的β-内酰胺抗生素，属于青霉烯类的衍生物，化学名为（+）-（5R，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-7-氧代-3-[（2R）-2-四氢呋喃基]-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚-2-烯-2-羧酸，分子式 C12H15NO5S，相对分子质量285.32。法罗培南由日本Suntory公司开发，1986年在日本获得专利。1990年和1992年日本山之内制药公司和美国Wyeth-Ayerst公司分别获得该品的临床许可证，共同进行临床研究。

图1 法罗培南结构式

法罗培南既可口服也可注射用，其抗菌谱广，尤其对厌氧菌特别有效，在呼吸道、泌尿道、妇产科、儿科以及皮肤感染上已取得了良好的效果。本文就其作用机制、抗菌活性、药动学及临床应用进展等作一综述。

1 作用机制

法罗培南主要通过和青霉素结合蛋白（PBP）结合，抑制细菌细胞壁的合成达到杀菌作用，这些杀菌作用受四氢呋喃基侧链性质的影响。其次，比起碳青霉烯类亚胺培南、美罗培南，法罗培南对肾脱氢肽酶-1（DHP-1）稳定性更高，认为是在法罗培南2位侧链一个质子化取代基缺失所致，而在碳青霉烯类等效侧链存在这样的取代基。法罗培南对许多细菌的β-内酰胺酶稳定，是由C6位上的1R-羟乙基基团决定的。研究发现，法罗培南与PBP的高亲和性与细菌细胞形态改变有着密切的关系。法罗培南与高分子质量PBP亲和性高，与低分子质量PBP的亲和性低。首先，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌，法罗培南对PBP1高度亲和，其次是PBP3、PBP2。当金黄色葡萄球菌置于法罗培南的最低抑菌浓度（MIC）的1/8或1/4时，金黄色葡萄球菌形成不规则隔膜。……