左乙拉西坦缓释片的制备及稳定性研究

何凤娟， 肖衍宇， 操 锋， 孙敏捷， 平其能

(中国药科大学药剂学教研室，江苏 南京 210009)

左乙拉西坦(levetiracetam，LEV)为一种新型抗癫痫药物，具有较强的抗癫痫活性，且对部分性和全身性发作均有效;本品极易溶于水，口服后可被迅速吸收，生物利用度接近100%，血浆蛋白结合率小于10%，平均半衰期约为7 h［1］。目前，国内市售LEV制剂仅1种，即每次500～1500 mg，每日需给药2次的口服片剂，该片剂口服后，因药物释放迅速，血药浓度较高，可引发神经系统不良反应，如嗜睡、疲劳、协调困难和行为失常等。为了在确保LEV疗效的前提下降低其不良反应发生率，比利时优时比(UCB)制药公司研制了每日只需给药1次的LEV缓释片剂(商品名:Keppra XRTM)，该制剂已于2009年获美国FDA批准上市，但目前并未在国内上市。笔者所在课题组参考相关文献，以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料制备了与 Keppra XRTM具有相似释药行为的LEV缓释片，其制备工艺简单、质量可控，符合大规模生产要求。

1 仪器与试药

LC-10AT型高效液相色谱仪(日本岛津公司);RS-8型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂);TDP型单冲压片机(江苏省泰州市金泰制药机械有限公司);YPD-300D型片剂硬度仪(上海黄海药检仪器厂);BY300A型小型包衣锅(上海黄海药检仪器厂)。

左乙拉西坦原料药(批号:091001，纯度:99.3%，北京世纪迈劲生物科技有限公司);左乙拉西坦缓释片(商品名:Keppra XRTM，批号:57577，规格:500 mg，比利时UCB制药公司);HPMC(型号:Methocel K4M、Methocel K15M 和 Methocel K100M，上海卡乐康包衣技术有限公司);聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30，美国国际特品公司)，欧巴代(Opadry，型号:OY-C-7000A，上海卡乐康包衣技术有限公司);甲醇(色谱纯，江苏汉邦科技有限公司);双蒸水为实验室自制。……