抗青光眼药Tafluprost

青光眼是一种常见眼疾，目前尚无法治愈，但可通过早期的诊断和治疗，防止其进一步恶化甚至致盲。高眼压被认为是青光眼发病的主要风险因素之一，也是可经临床干预而缓解的少数症状之一，因此对青光眼的治疗通常都是从降低眼压着手，以防视神经损伤并维持视力。研究发现，局部使用前列腺素(PG)及其类似物可促进房水经葡萄膜巩膜外流，降低眼压。其中，乌诺前列酮异丙酯、拉坦前列素、比马前列素和曲伏前列素均已作为抗青光眼药物上市，且拉坦前列素被用作一线治疗药，但这些药物均会导致局部副作用，如结膜充血、眼部刺激和头痛，而由日本Santen制药公司合成的新型PG衍生物tafluprost(AFP-168)的主要降眼压作用机制也是促进房水经葡萄膜巩膜途径(即经虹膜根部)排出。临床研究显示，本品具强效降眼压作用，且局部副作用较轻微。

本品化学结构式:

药理作用 研究显示，羧酸型tafluprost(AFP-172)对 PGF 受体的亲和力(Ki=0.4 nmol·L－1)是羧酸型拉坦前列素的10倍，对大鼠离体虹膜括约肌收缩的 EC50为 0.5 nmol·L－1，且0.001% ～0.01%tafluprost滴眼液可较拉坦前列素更有效地诱导麻醉大鼠缩瞳。体内实验显示，与0.005%拉坦前列素滴眼液相比，0.0025%本品滴眼液用于眼压正常和高眼压猴子时所致眼压降低的峰值更大(3.1和11.8 vs 2.1 和9.5 mmHg，1 mmHg=133.322 Pa)，且降眼压作用持续时间更长，达峰值时间相当(约8 h);而在眼压正常猴中，0.0005%本品虽与0.005%拉坦前列素滴眼液的降眼压效果相似，但作用持续时间更长。

药动学与代谢 研究者分别给食蟹猴使用单剂量［3H］-tafluprost滴眼液(剂量为每只眼1或10 μg)，以考察本品的眼组织分布及其代谢特性。……