亨廷顿病治疗药Pridopidine

丹麦生物技术公司Neurosearch开发的亨廷顿病(Huntington's disease，HD)治疗药pridopidine(HuntexilⓇ)属合成的dopidine类化合物，这类化合物对已与多巴胺结合并被激活的多巴胺D2受体仍具有高亲和力，当D2受体兴奋不足时，它们可刺激其兴奋，而D2受体兴奋过度时，它们又可拮抗多巴胺的作用。从而起到稳定多巴胺能系统的作用，并达到治疗HD的目的。

本品化学结构式:

药理作用 体外实验显示，pridopidine对D2受体有拮抗作用，但其与D2受体的亲和力低于传统的D2配体，并能优先结合于与多巴胺结合并被激活的D2受体，且在与D2受体结合后可快速解离;其对D2受体的拮抗作用可被多巴胺逆转，当其被去除后，D2受体介导的活性反应可迅速恢复。体内实验显示，pridopidine不会产生类似多巴胺拮抗剂(如精神抑制药)的锥体外系副作用，也不像多巴胺激动剂那样会刺激D2受体;本品可致纹状体中多巴胺代谢物3，4-二羟基苯乙酸水平升高以及皮层中编码活性调节细胞骨架蛋白(Arc)的基因表达上调。

临床研究 一项在欧洲多国进行的为期6个月、名为Mermai HD的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中，437名HD患者随机接受pridopidine(45 mg，第1 ～4 周，qd，早上服用;其后改为 bid)或安慰剂治疗。结果显示，与安慰剂组相比，本品组受试者运动功能［按统一HD等级量表总运动评分(UHDRS-TMS)测评］、肌张力障碍和眼球运动明显改善，但主要考察指标——反映随意运动功能的修正运动评分(mMS)未见显著改善;本品耐受性良好，其不良反应与安慰剂相似，未见与治疗相关的症状恶化现象;安慰剂组受试者的运动症恶化速率与其HD基因长度密切相关，这与先前的研究结果相一致，即患者HD基因中CAG重复数量越多，其症状恶化越快，而本品组受试者则无明显的CAG依赖性症状恶化现象，表明本品可能影响HD进程。……