HPLC检测他克莫司软膏剂中他克莫司的含量

李国辉,李磊,张厚才

(1.济南市妇幼保健院,山东 济南 250001;2.山东省分析测试中心,山东 济南 250014;3.月旭材料科技(上海)有限公司,上海 201203)

他克莫司(acrolimus)又名FK506,是从链霉菌属中分离出的发酵产物,其化学结构属23元大环内酯类抗生素,为一种强力的新型免疫抑制剂,主要通过抑制白介素-2(L-2)的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用,较环孢素(CsA)强100倍。近年来,作为肝、肾移植的一线用药,已在日本、美国等14个国家上市。临床实验表明,其在心、肺、肠、骨髓等移植中应用有很好的疗效。同时在治疗特应性皮炎(AD)、系统性红斑狼疮(SLE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中发挥着积极的作用。目前市场有片剂、胶囊剂、注射剂、软膏剂等,其中软膏剂适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者。在软膏剂中辅料量多,主药量微,且主药理化性质较独特,含量测定较难。他克莫司软膏的含量测定目前已有报道[1],但是前处理不够彻底,基体干扰较大。本文采用SPE小柱对软膏基体进行净化,用Diol色谱柱进行分离,大大降低了基体的干扰,操作简单、快捷、专属性强,故该方法可用作他克莫司软膏剂的主含量测定。

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂

仪器:高效液相色谱仪(上海伍丰仪器,LC100二元高压系统,紫外检测器);色谱柱 Ultimate·XB-Diol(4.6 mm ×250 mm,5 μ m);Welchrom ·硅胶小柱(1 000 g/6L);1/1万电子天平(上海舜宇恒平);超声波清洗机(昆山超声波仪器厂)。

他克莫司对照品(中检所),他克莫司软膏剂(市场购买),乙腈(色谱纯,HoneyWell),正己烷(色谱纯,HoneyWell),正丁基氯(分析纯,国药集团),水(重蒸馏水)。……