疟原虫与传病媒介的研究

第三军医大学基础部病原生物学教研室 张锡林

疟疾是世界上主要的传染病之一,在全世界人群中具有很高的发病率和致病率,全球受疟疾威胁的人口超过30亿。WHO公布的《2010年世界疟疾报告》中指出在全球有106个流行疟疾的国家和地区,2009年全球约有2.43亿疟疾病例,导致约78.1万人死亡(The World Malaria Report 2010)。随着疟原虫多药抗性株的出现与迅速扩散、蚊媒对杀虫剂抗性的增加以及目前尚无有效的抗疟疫苗,因此疟疾的控制工作将面临巨大的挑战,迫切需要制定新的疟疾控制策略。2002年恶性疟原虫(Nature,2002)、约氏疟原虫和媒介冈比亚按蚊(Science,2002)再加上人类全基因组测序完成、基因组资料公开出版、共享资源库的构建和使用,显示对疟原虫研究进入"后基因组"时代。在揭示疟原虫基因组精细结构的同时,也表明疟原虫mRNA的表达水平不能代表虫体细胞内蛋白的数量,基因序列不能预示蛋白转录后的修饰,这对利用疟原虫基因组提供的信息资源,研究虫体的基因以及蛋白功能,用于发展有效的疟疾疫苗、新药和改进诊断技术,尽可能地为人类利用疟原虫的基因资源提出了更高要求。对一个功能未知疟原虫基因进行功能研究主要包括两方面内容:①该基因的克隆、表达和蛋白序列分析以及其活性的检测;②该基因与相应表达细胞功能的关系。20世纪90年代初,WHO针对疟疾防治的现状,进一步提出了"遗传改造蚊媒"的疟疾防治新策略,即通过转基因手段,把蚊虫抵抗疟原虫感染的相关基因转入蚊基因组,使其稳定遗传并在自然种群中扩散,以期减少甚至阻断蚊虫的传播。……