阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂和血浆炎症细胞因子的影响

钱玲妃，倪淑红（浙江台州市恩泽医疗中心路桥院区心内科，台州市 318050）

近年来研究[1]发现，炎症细胞因子在不稳定型心绞痛的发生、发展中起重要作用，其中超敏C反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子（TNF）-α是较活跃的炎症细胞因子[2，3]。他汀类药物的抗炎作用在稳定斑块和降低冠脉事件中发挥重要作用。阿托伐他汀是新一代他汀类药物，具有良好的降脂疗效，治疗不稳定型心绞痛的疗效肯定，但作用机制尚不完全明确[4]。本研究通过观察阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂、血浆炎症细胞因子hs-CRP和TNF-α的影响，探讨阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛的疗效及其可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月－2010年12月在我院心内科门诊或住院治疗的不稳定型心绞痛患者64例，均符合美国心脏病学会及美国心脏协会专家制定的诊断标准[5]。所有入选患者均有典型的临床症状，并经心电图、磷酸肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和肌钙蛋白T等检查诊断。排除入院前2个月内使用过任何降脂药物及非甾体类抗炎药和抗凝药、感染性疾病、肝肾功能异常、肌炎、肿瘤及免疫性疾病患者。其中，男性37例，女性27例；年龄36～80岁，平均（54.2±6.7）岁。采用随机数字表随机均分为阿托伐他汀组和对照组。2组患者年龄、性别、血脂水平等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均给予阿司匹林、肝素、硝酸酯类、β-受体阻滞药及血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）。阿托伐他汀组在此基础上加用阿托伐他汀片20mg·d－1，每晚睡前口服，连用8周。2组患者治疗期间均不使用其他降脂和抗炎药物。

1.3 观察指标

1.3.1 血脂检测 采用氧化酶法测定血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG），终点法测定血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.3.2 血浆hs-CRP和TNF-α检测 取空腹静脉血5～10m L，常规离心后吸出血清，－20℃保存，待测。采用免疫透射比浊法测定hs-CRP水平；采用酶联免疫吸附法（ELISA）法测定TNF-α水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗前后血脂水平的变化

阿托伐他汀组治疗8周后，TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显下降（P＜0.05），HDL-C水平较治疗前明显上升（P＜0.05），而对照组治疗前、后比较均无明显变化（P＞0.05）。2组治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 2组治疗前后血脂水平的变化（mmol·L－1， ±s）Tab 1 Changes of blood lipid level between 2 groups before and after treatmen（tmmol·L－1，±s）

表1 2组治疗前后血脂水平的变化（mmol·L－1， ±s）Tab 1 Changes of blood lipid level between 2 groups before and after treatmen（tmmol·L－1，±s）

组别对照组阿托伐他汀组治疗前治疗8周后治疗前治疗8周后TC 6.02±1.34 5.95±0.97 5.97±1.27 4.52±0.84 TG 2.19±0.61 2.04±0.52 2.21±0.67 1.71±0.45 HDL-C 1.27±0.39 1.30±0.46 1.25±0.38 1.51±0.54 LDL-C 3.68±0.81 3.59±0.74 3.70±0.75 2.82±0.62

2.2 2组治疗前后血浆hs-CRP和TNF-α水平的变化

治疗8周后，2组hs-CRP和TNF-α水平均较治疗前明显下降（P＜0.05或P＜0.01），且与对照组比较，阿托伐他汀组下降幅度更明显（P＜0.05），详见表2。

表2 2组治疗前后血浆hs-CRP和TNF-α水平的变化（ ±s）Tab 2 Changes of the level of hs-CRP and TNF-αbetween 2 groups before and after treatmen（t±s）

表2 2组治疗前后血浆hs-CRP和TNF-α水平的变化（ ±s）Tab 2 Changes of the level of hs-CRP and TNF-αbetween 2 groups before and after treatmen（t±s）

组别对照组阿托伐他汀组治疗前治疗8周后治疗前治疗8周后hs-CRP/mg·L－1 301.4±78.5 206.4±58.6 297.6±67.2 151.4±41.2 TNF-α/ng·L－1 16.15±5.89 9.80±3.26 15.87±5.24 6.17±2.14

2.3 不良反应

2组患者治疗前、后未见明显不良反应发生，复查肝肾功能、血尿常规未见明显变化。

3 讨论

国际大规模研究[6]显示，他汀类药物除具有调脂作用之外，还具有抗炎、稳定斑块、改善血管内皮、抑制血管平滑肌的增殖及抑制血栓形成等非调脂作用。近年来，其非调脂作用已越来越引起人们的重视，其中抗炎作用是近年来研究的热点[7]。阿托伐他汀是一种选择性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，竞争性抑制其合成，从而降低肝细胞内胆固醇的生物合成，降低肝细胞内胆固醇浓度，诱导肝细胞LDL受体代偿性增加，从而使LDL清除加速，使TC和LDL-C水平降低，同时还能使极低密度脂蛋白和TG显著下降，并增加抗动脉粥样硬化的HDL-C。本研究发现，不稳定型心绞痛患者服用阿托伐他汀治疗8周后，TC、TG及LDL-C明显下降，HDL-C明显上升。说明阿托伐他汀具有降脂作用，从而改善冠脉微循环，促进缺血心肌细胞的功能恢复，同时可使粥样硬化斑块内的脂质成分显著减少，达到延缓、阻断冠状动脉粥样硬化病变进展的目的。

炎症反应在斑块不稳定和血栓形成中扮演着非常重要的角色。斑块内炎症细胞及炎症产物对粥样斑块脂质中心的扩大、纤维组织完整性的破坏及细胞外基质的降解有深刻的影响。hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，是非特异性炎症反应标志物，广泛应用于炎性疾病的检测。hs-CRP被认为与动脉粥样硬化、冠状动脉疾病的发生、发展和预后有着密切的关系，且其几乎贯穿动脉粥样硬化发生、发展乃至斑块破裂的全过程，是冠心病形成的独立危险因子[2]。TNF-α是由巨噬细胞、淋巴细胞等产生、释放的一种细胞因子。动脉粥样硬化越严重，则TNF-α水平越高。TNF-α对血管内皮细胞可产生直接细胞毒作用，损伤血管内皮，使机体处于高凝低溶活性状态，引起心绞痛发作[8]。本研究结果发现，不稳定型心绞痛患者服用阿托伐他汀治疗8周后，hs-CRP和TNF-α水平下降的幅度较对照组更明显，且治疗前、后未见明显的不良反应。表明阿托伐他汀具有减轻炎症，改善不稳定型心绞痛患者血管内斑块的炎症反应作用，且安全性较好，这与文献[9，10]报道一致。推测阿托伐他汀可能通过抗炎作用，抑制动脉粥样硬化形成和发展，减轻斑块的炎症细胞浸润，稳定斑块，减少不稳定型心绞痛患者心血管事件的发生率。

综上所述，阿托伐他汀具有降脂、抗炎作用，能改善血管内斑块的炎症反应，安全性较好，具有良好的心血管保护作用，但由于本研究纳入病例过少，尚需临床大样本进一步证实其疗效。

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