低血糖新生儿血神经元特异性烯醇化酶的变化及意义

张宝华 孔令侠 张恩胜

新生儿出生时肝脏未储存足够的糖原，在各种病理情况下，易出现低血糖，低血糖可造成神经元损伤，我们自2008年10月至2010年10月对入住NICU出现低血糖的新生儿检测血神经元特异性烯醇化酶(NSE)，探讨其变化及临床意义，报道如下:

1 临床资料

自2008年10月至2010年10月本院入NICU时出现低血糖的患儿126例，男81例，女45例，＜7 d 75例，＞7 d 51例，血糖＜1.6 mmol/L 50例，＜2.6 mmol/L 76例，除外缺血缺氧性脑病、严重窒息、神经系统感染等可导致脑损伤的疾病;对照组为同期住院的无低血糖新生儿98例，同样除外缺血缺氧性脑病、严重窒息、神经系统感染等疾病;两组性别、日龄、体重无差异。

2 方法

入院后均抽股静脉血测血糖及NSE，血糖监测采用日本奥林巴斯生化仪，NSE为放免法，试剂盒购自罗氏公司;低血糖患儿每2 h测微量血糖直至血糖正常，血糖正常后第3、5天再分别抽血测静脉血糖及NSE。

3 结果

3.1 低血糖患儿血NSE高于对照组(P＜0.01)，见表1。

3.2 患儿血糖＜1.6 mmol/L，较血糖＜2.6 mmol/L血NSE升高明显(P＜0.01)，见表2。

表1 两组入院时测得血NSE结果比较(s，mmol/L)

表2 血糖＜1.6 mmol/L和血糖＜2.6 mmol/L血NSE结果比较(s，mmol/L)

3.3 血糖正常3 d后血NSE高于血糖正常5 d后(P＜0.01)。见表3

表2 血糖正常3 d、5 d血NSE结果比较(s，mmol/L)

3.4 血糖越低，血NSE越高，呈负相关，采用Spearman相关分析，相关系数r，结果见表4

表4 血糖值与血NSE相关性比较

由表4可见，刚入院新生儿血糖越低，血NSE越高，两者的相关性越高为-0.901，且为显著负相关。血糖正常3 d后血NSE降低，与血糖的相关系数r为-0.632。血糖正常5 d后血NSE与血糖的相关系数为-0.338，相关性降低。

4 讨论

新生儿糖原储备少，生后代谢所需能量相对高，易发生低血糖，葡萄糖是维持脑代谢的最基本物质，脑的能量代谢几乎全部来自葡萄糖的有氧代谢，脑组织储存的葡萄糖仅能维持脑正常代谢5～10 min，因此短时间的低血糖就能引起明显的脑功能紊乱，脑细胞不能得到足够的能量供给，正常代谢受到影响。当大脑不能从外界得到足够能量时，乳酸形成减少，脑内pH值增加，造成组织碱中毒;能量依赖的离子泵运转失常，不能维持细胞膜内外的离子梯度，引起Na+、Ca2+内流，K+外流，继而引起水分子内流，细胞水肿;Ca2+的内流，激活细胞磷脂酶和蛋白酶，改变了线粒体的新陈代谢，使氧自由基增加;与此同时，游离脂肪酸和氨基酸代谢障碍，谷氨酸、天门冬氨酸等具有兴奋性神经毒素作用，能与神经树突状细胞、神经纤维网受体结合，使线粒体肿胀、细胞变形、溶解，最终引起神经元坏死［1］。NSE是糖酵解途径的关键酶，特异性的位于神经元和神经内分泌细胞胞浆中，正常条件下，体液中含量甚微，神经元损伤后NSE从细胞内渗入到CSF和血液，脑胶质细胞和其他神经组织不含NSE，因此NSE是检测脑神经元损伤的客观指标。神经元损伤后NSE特异性升高，低血糖组较对照组NSE升高明显(P＜0.01)，表明低血糖可导致神经元损伤。

近年来低血糖引起的脑损伤已经引起人们关注，持续反复的低血糖可以造成新生儿中枢神经系统损伤，低血糖持续时间越长，导致神经系统损伤程度越重，而且神经元损伤的程度与血糖值密切相关，血糖值越低，所提供的能量越少，脑组织损伤越重，NSE升高越明显，我们检测到血糖 ＜1.6 mmol/L组，较血糖＜2.6 mmol/L组NSE升高差异有统计学意义(P＜0.01)，两者的相关系数r 0.901，且为显著负相关。并且血糖恢复后神经元损伤不会随即停止，NSE水平仍高，直到血糖正常3 d才开始降低，5 d逐渐降至正常，提示低血糖引起脑损伤持续时间较长，而不是血糖正常，神经元损伤随之停止，这提示我们对于高危新生儿应及时检测血糖，当血糖 ＜2.6 mmol/L时，应及时干预，同时应用脑神经保护剂，防止发生严重神经系统后遗症。

［1］丁明明，周丛乐.新生儿低血糖性脑损伤.中国新生儿科杂志，2011，26:59-61.