生物标记物指导晚期非小细胞肺癌治疗的研究进展

禚银玲 郭其森

肺癌无论是发病率和死亡率均居首位，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的80%，且一旦发现80%属于晚期。以铂类为基础的药物联合化疗，中位生存期(median surviual time，MST)可达10个月，然而，化疗疗效已经达到了平台期。为进一步增加疗效并降低毒性，以肿瘤的分子特点为基础的个体化治疗越来越受到重视，现就化疗和靶向药物的分子标记物以及在指导晚期非小细胞肺癌患者的个体化治疗方面的临床应用综述如下。

一、化疗的分子标记物

1.核苷酸切除修复交叉互补复合体(excision repair cross complement group 1，ERCC1)

ERCC1属于核酸切除修复基因家族，其编码一种蛋白质，这种蛋白质能修复铂类引起的DNA破坏。Olaussen［1］发现ERCC1表达在铂类辅助化疗中有预测价值。ERCC1表达增加能预测铂类的耐药性。在IALT试验中，ERCC1表达阴性组疗效优于阳性组。Cobo［2］用ERCC1表达来选择晚期NSCLC患者的治疗，在对照组，无论ERCC1表达水平高低与否，患者均接受标准化疗(多西他赛+卡铂);试验组中，低ERCC1表达的患者接受多西他赛+卡铂，而高表达者选择非铂类化疗(多西他赛+吉西他滨)。结果显示试验组较对照组有效率高，但是总生存没有显著差异。

2.核苷酸还原酶(ribonucleotide reductase M1，RRM1)

RRM1是DNA合成和修复过程中起着重要作用的酶，是吉西他滨的主要治疗靶点。RRM1表达增加与吉西他滨耐药有关。在一项局部晚期NSCLC患者的Ⅱ期前瞻性研究中，显示RRM1高表达与吉西他滨+顺铂化疗后的低反应率有关。在两项关于晚期NSCLC的回顾性研究中，表明RRM1过度表达的患者接受吉西他滨加顺铂化疗后没有延长总生存(overal survival，OS)率。……