结肠癌中β-catenin研究的新进展*

木尔扯尔，文 彬

(1.川北医学院病理教研室;2.川北医学院法医学系，四川 南充 637000)

结肠癌是一种常见的消化道肿瘤，其发生率仅次于胃癌和食道癌。近30年来，随生活水平的提高，我国结肠癌发生率较以往明显升高，特别以东部沿海经济发达地区增长明显;患者中，青年结肠癌发病增多［1］。Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育过程及细胞的生存、死亡的调控过程中均起了重要作用［2］。大量研究表明，结肠癌的发生与wnt/β-catenin通路的异常有关，特别是β-catenin蛋白及基因的异常表达可增强细胞增殖的相关转录，导致结肠癌的发生［3］。现总结结肠癌中β-catenin最新研究进展。

1 β-catenin简介

β-catenin，中文名β-连环蛋白，由CTNNbl基因编码，有16个外显子，长度为23.2 kb。基因定位于3p22－p21.3，是连环蛋白家族中的一个蛋白。βcatenin蛋白在细胞膜上可与cad(钙粘素蛋白)相互结合从而介导的细胞粘附连接。而细胞浆内及细胞核内β-catenin的异常蓄积，可致wnt/β-catenin通路下游靶因子激活，如 c-myc，survivin，cyclinD1，COX2，wisp-1 等［4］，可促进细胞增殖，凋亡下降，最终导致肿瘤的发生。基因干涉致β-catenin基因寂静后，其下游的因子cyclinD1和c-myc等表达下降，细胞周期停留在G0/G1期，并诱发了细胞的凋亡，证明β-catenin在wnt/β-catenin通路中起了关键作用［5］。

2 β-catenin在结肠中的表达

正常的结肠黏膜，β-catenin表达于细胞膜，在细胞核、细胞浆表达很少;而在结肠癌和腺瘤中，则主要为瘤细胞胞浆、胞核内的异常表达，膜表达减少。国内外大部分研究表明，β-catenin在结肠正常粘膜、结肠腺瘤及结肠癌组织中的异位表达率两两之间比较有统计学意义;结肠癌细胞胞浆、胞核内β-catenin蛋白及mRNA表达水平高于正常组织及结肠腺瘤组织中表达［6－9］;且 β-catenin 蛋白及 mRNA的表达水平与结肠癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关［9］。……