培哚普利联合吲达帕胺治疗高血压合并糖尿病肾病疗效观察

黎法斌，林 振，苏伟青，叶维聪，胡荣权，吴阿兰

（廉江市人民医院心内科，广东 廉江 524400）

高血压合并糖尿病是中老年人的常见病，对于本类患者，在有效的血糖控制的基础础上早期控制血压能有效地逆转和终止肾功能的进一步损害。2009年2月至2011年4月我科应用培哚普利和吲达帕胺治疗高血压合并糖尿病患者取得较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院心内科高血压合并糖尿病性肾病患者90例，所选患者均伴有尿蛋白排泄率20～200µg/min。糖尿病诊断符合中国糖尿病防治指南（2005版）的标准，高血压的诊断符合2005年我国高血压防治指南制定的高血压标准。排除泌尿系统感染、肾小球肾炎、其他继发性高血压等疾病。所选患者在年龄、病因、病程等方面比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 患者均给予口服降糖药控制血糖，在上述治疗的基础上给予吲达帕胺25 mg/d、培哚普利4 mg/d进行治疗，然后根椐血压在2～3周渐调整两药的剂量，总疗程为12周。治疗前后查血、尿常规、血压水平及肝肾功能。

1.3 观察指标 治疗前后测24 h动态血压、尿β微球蛋白(β-MG)、血尿素氮、血肌酐。

2 结果

2.1 血压变化 治疗12周以后，患者血压得到较好的控制，平均收缩压为129.7 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均舒张压为80.4 mmHg。血压较治疗前明显下降(P＜0.05)，见表1。

2.2 肾功能变化 治疗12周以后患者平均尿β-MG、24 h尿蛋白水平较治疗前明显下降(P＜0.05)，见表2。

表1 治疗前后患者血压变化水平（±s，mmHg）

表1 治疗前后患者血压变化水平（±s，mmHg）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

时间 例数 收缩压 舒张压治疗前治疗后9090178.3±10.6129.7±11.0*97.8±7.880.4±5.6*

表2 治疗前后患者肾功能指标变化情况（±s）

表2 治疗前后患者肾功能指标变化情况（±s）

注：治疗前后比较*P＜0.05。

时间24 h尿蛋白(g)例数Cr(umol/L)BUN(mmol/L)尿β-MG(mg/L)治疗前治疗后0.231±0.0670.168±0.034*909096.4±18.989.4±19.65.36±0.865.00±0.870.123±0.0420.093±0.023*

3 讨论

研究发现[1]：高血压合并糖尿病患者比非糖尿病患者并发冠心病、脑卒中和肾衰竭等一系列并发症具有更高风险。对于高血压合并糖尿病肾病这一类患者在血压控制和血糖控制方面比单纯高血压患者和单纯糖尿病患者有更高的要求。因此，在临床治疗方案的选择时，必须全面考虑本病的特殊性与复杂性。在追求全面、平稳、长效降压降糖这一目标的同时，还应该考虑到这一类患者的肾功能负荷，药物治疗后药物代谢和排泄对肾功能的依赖程度。基于这一考虑，我们在降压降糖的治疗过程中首选双通道代谢和排泄的药物，以防止药物加重对肾功能的损害[2]。

高血压和糖尿病对肾功能都存在不同程度的损害，在高血压患者中有相当部分同时具有糖尿病，因此当患者同时存在这两种疾病时，对肾功能的损害比单纯高血压和单纯糖尿病高。研究发现，高血压状态下时，体内肾素血管紧张素醛固酮系统异常激活，在肾素的作用之下大量血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成。AngⅡ是一种强血管收缩物质，可以引起肾小球压力的升高，导致肾小球高灌注、高滤过，并诱导肾小球细胞凋亡、基质增生，导致肾小球萎缩、硬化[3]。在糖尿病肾病早期及临床肾病期，肾小球基底膜增厚和硬化使肾小球滤过率降低，促使血压升高，而高血压加速糖尿病肾病的进展，有效降低血压可减少蛋白尿，延缓及逆转新发的肾脏损害[4]。

综合上述分析，在本类患者的控制血压治疗中，我们选取培哚普利和吲达帕胺联合使用，培哚普利为长效血管紧张素转换酶抑制剂，通过抑制周围和组织的血管紧张素转化酶(ACE)减少AngⅡ的产生，减少缓激肽的降解，在降低血压的同时改善胰岛素抵抗状态，特别适用于糖耐量减低或糖尿病肾病的高血压患者[5]。吲达帕胺是一种强效长效降压药，兼具利尿和钙拮抗双重作用，对血管平滑肌有较高的选择性，使外周血管阻力下降而产生降压作用。本药降压时不影响心排血量，不引起体位性低血压、面部潮红和心动过速[6]，长期用药很少影响肾小球滤过率或肾血流量，吲达帕胺经肾和胃肠道排泄，具有双通道代谢的特点，对肾功能起了保护作用。小剂量降压药联合使用可减少单一用药时所引起的不良反应。在这次研究中，患者的血压、血糖均得到较好的控制，尿蛋白较治疗前明显下降。患者电解质、尿酸、血脂无明显变化。在降压治疗中应用不同作用机制的降压药起了相互协同和互补作用，培哚普利的保钾作用抵消了吲达帕胺的排钾作用，保持了血钾的正常，降低了不良反应事件发生的概率。总之，培哚普利联合吲达帕胺治疗高血压合并糖尿病肾病临床效果好，值得推广。

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[6]陈新谦,全有豫.新编药物学[M].15版.北京:人民卫生出版社,2004:287.