罗红霉素分散片的处方工艺改进

高 湘，张选军，刘 珍，李 芳，王卫锋

(1.西安利君制药有限责任公司新药研究院，陕西 西安 710077; 2.陕西省中医药研究院，陕西 西安 710003)

罗红霉素分散片的处方工艺改进

高 湘1，张选军1，刘 珍2，李 芳2，王卫锋2

(1.西安利君制药有限责任公司新药研究院，陕西 西安 710077; 2.陕西省中医药研究院，陕西 西安 710003)

目的 改进罗红霉素分散片处方及制备工艺。方法 通过系列试验筛选罗红霉素微囊制备工艺及崩解剂等辅料，确定改进后的处方及制备工艺。结果 在制备罗红霉素微囊的基础上，以低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠作为崩解剂替代原处方中的交联聚乙烯吡咯烷酮，以微晶纤维素与乳糖作为填充剂，以硬脂酸镁作为润滑剂。结论 罗红霉素分散片新处方合理，新工艺可行，符合分散片的质量要求。

罗红霉素;分散片;处方;制备工艺;改进

罗红霉素(roxithromycin)为红霉素A的衍生物，具有强疏水性，制成分散片可提高其生物利用度。罗红霉素分散片为2005年版《中华人民共和国药典(二部)》收载的品种，按原处方工艺制成的分散片，分散均匀性和溶出度等虽符合法定要求，但口感太苦;仅采用微囊化工艺虽可掩盖苦味，但压片时易粘冲，给大生产带来极大的困难。笔者在采用微囊化工艺的基础上，加入低取代羟丙基纤维素和增加羧甲基淀粉钠用量替代原制剂处方中的交联聚乙烯吡咯烷酮，制成的分散片不仅口感良好，解决了压片时容易粘冲的问题。现报道如下。

1 仪器与试药

DHG－9023A型电热恒温鼓风干燥箱(上海益恒实验仪器有限公司);ZP－19型旋转式压片机(上海第一制药机械厂);PYC－A型片剂硬度仪(上海黄海药检仪器厂);FAB－2型脆碎度测定仪(天津大学无线电厂);ZRS－8G型智能溶出度试验仪(天大天发科技有限公司);UV－1601型分光光度仪(日本岛津)。罗红霉素(丽珠制药厂);乳糖(新西兰乳糖有限公司);交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP，美国ISP公司);微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、低取代羟丙基纤维素(湖州展望药业有限公司);聚丙烯酸树脂Ⅳ(连云港万泰医药材料有限公司)。

2 方法与结果

2.1 微囊制备[1]

取罗红霉素原料，粉碎过100目筛，采用聚丙烯酸树脂Ⅳ乙醇溶液制软材，用60目筛制粒，60℃干燥，水分控制2%以下。

2.2 分散片处方工艺优选[2]

取不同处方的辅料，过100目筛，与原料混合均匀，再加硬脂酸镁混匀后，压片即得。罗红霉素分散片不同处方见表1。

对不同处方生产的样品按2005年版《中国药典(二部)》[3]附录Ⅰ和本品原质量标准进行检验结果见表2。可见，罗红霉素微囊化可掩盖罗红霉素的苦味;微囊工艺基础上加交联聚乙烯吡咯烷酮作崩解剂制备分散片，在压片时易粘冲，用量越大则粘冲越严重;若不加交联聚乙烯吡咯烷酮作崩解剂，则分散时间又不符合要求;以低取代羟丙基纤维素与羧甲基淀粉钠共同起崩解作用，替代交联聚乙烯吡咯烷酮，虽然分散时间较原处方延长，但片面光滑细腻，而且其他各项质量指标都能达到要求。

表2 不同处方生产的样品质量数据比较

2.3 新处方工艺验证

按新处方工艺(处方4)制备了3批样品，考察其质量。结果见表3。可见，按照新处方工艺制备的罗红霉素分散片质量较好，因此新处方工艺可替代原处方工艺。

表3 3批新处方工艺验证结果

3 讨论

用微囊化技术制备罗红霉素分散片，能较好地解决口感问题。交联聚乙烯吡咯烷酮是分散片中优良的崩解剂，但容易吸湿，尤其是与树脂微囊一起混合压片制备罗红霉素分散片容易造成粘冲。低取代羟丙基纤维素既可作黏合剂，又是优良的崩解剂，其受压成型好，可改善片剂的外观、硬度和脆碎度，重要的是可加速片剂的崩解和增加崩解后分散的细度;羧甲基淀粉钠也是一种较理想的崩解剂。两种崩解剂一起使用，起到了很好的崩解作用，能够达到分散片对分散均匀性和溶出度方面的要求。

[1]陈 曼，操 锋，平其能.口服固体制剂掩味技术的研究进展[J].药学进展，2009，33(5):212－217.

[2]罗宏丽，叶 云，肖顺林，等.莫索尼定分散片处方及制备工艺研究[J].泸州医学院学报，2009，32(3):302－304.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:化学工业出版社，2005:附录 5－6.

TQ460.6;R978.69

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1006－4931(2011)02－0044－01

2010－02－23)