军事训练致热射病并发MODS患者早期血清中IL-6及TNF-α水平变化

李新立，张晓明，唐淑花，李 晖，刘群才

热射病具有发病急骤、病残率及病死率高等特点。部队官兵在野外训练、抢险救灾及战争中易出现劳累型热射病，甚至并发多器官功能障碍综合征（MODS）[1,2]。MODS很可能是由失控的全身炎性反应导致的急性器官损伤。但军事训练致热射病早期血清中白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）的含量水平变化，与MODS累积器官数目、恢复时间的影响国内目前尚少报道。笔者于2009-07～2010-09对3批27例军事训练致热射病患者早期血清中IL-6、TNF-α含量进行了临床观察，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象 本组共3批27例；均为男性；年龄18～20岁，平均（18.83±0.82）岁。均符合热射病诊断标准：体温≥39.0℃以上，发病早期有大量冷汗，继而无汗、呼吸浅快、脉搏细速、躁动不安、意识模糊、血压下降，逐渐向昏迷、MODS发展。发病1～2 h入院，既往心、肝、肾功能正常，无免疫功能缺陷。另设对照组，30名均为健康自愿检测人员，男性，年龄18～20岁，平均（18.91±0.83）岁。

1.2 方法 27例均于发病第2天清晨空腹抽静脉血4 ml检测血清中IL-6、TNF-α含量。测定血清中IL-6含量采用ELISA法，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。测定TNF-α用放射免疫法，试剂盒由北京东亚生物技术研究所提供。各种操作严格按试剂盒中说明书进行。治疗方法均为快速降温、支持、抗自由基、持续血滤、大量补液、扩容等。

2 结 果

2.1 两组IL-6、TNF-α水平 热射病组入院第2天血清中IL-6、TNF-α 水平分别为（216.83±41.62）、（1.47±0.31） ng/ml，显著高于对照组的 （102.67±18.37）、（0.56±0.16） ng/ml （P<0.01）。

2.2 MODS 热射病组同时有2个器官功能受累15例，3个4例，4个3例，5个3例，6个2例。受累器官越多者入院第2天血清中 IL-6、TNF-α含量水平越升高（P<0.05，表1），MODS 恢复时间越延迟（P<0.05，表2）。

表1 不同受累器官数目者IL-6、TNF-α水平（±s）

表1 不同受累器官数目者IL-6、TNF-α水平（±s）

与其它组比△P<0.05

受累器官 n IL-6（ng/ml） TNF-α（ng/ml）2～3 个 19 192.34±32.27 1.28±0.25 4 个 3 229.51±13.63△ 1.52±0.19△5～6 个 5 267.15±21.19 1.76±0.21

表2 不同IL-6、TNF-α水平者MODS恢复时间（±s）

表2 不同IL-6、TNF-α水平者MODS恢复时间（±s）

与其它组比△P<0.05

MODS 恢复时间（d）IL-6（ng/ml）180～ 17 10.17±3.09 220～ 6 12.49±3.72△260～ 4 14.87±4.28 TNF-α（ng/ml）1.10～ 16 10.08±3.11 1.40～ 8 12.53±3.64△1.70～ 3 15.05±4.49 n

3 讨 论

热射病是一种全身炎症性反应综合征，其病理生理过程类似于重症脓毒血症，由细胞因子介导全身炎症反应。部队官兵热射病患者多是由于在高温高湿的环境中高强度的体能训练造成。在应激状态下，机体的醛固酮和利尿激素明显增高，内脏灌注量减少，处于高动力循环与低灌注缺血、高代谢及组织氧摄取与利用障碍状态。在高温、高湿环境下，当运动产热超出负荷，骤升的体温直接损伤了组织及血管内皮细胞，而广泛性肌损伤、体液缺失、储积的代谢物，以及休克时的无氧代谢激活了体内自损性炎性反应，释放的过量细胞因子和炎性介质[3]，从而产生大量的IL-6、TNF-α。所以本组军事训练致热射病患者入院第2天血清中IL-6、TNF-α含量明显高于正常对照组。

TNFα、IL-6与MODS的发生密切相关。在炎性反应过程中，这些因子最初由吞噬细胞/内皮细胞表达在其细胞膜上，然后由于血流剪切力或酶的作用而释入循环中，它们的作用主要与炎性反应的进一步扩大和吞噬细胞由血流经血管内皮向组织中游走并因而可能造成的组织损伤有关[4,5]。TNF-α被认为是介导内毒素损伤效应的关键介质之一，它不仅可直接作用于各器官组织细胞的TNF受体诱导损伤，而且可诱导产生IL-1、IL-6，从而使TNF-α的生物学效应进一步放大，引起机体器官更广泛的损伤。热射病患者TNF-α、IL-6含量越增加，损伤器官更广泛，MODS累积器官数目越多。反之，MODS累积器官数目越多者，TNFα、IL-6含量越高。TNFα、IL-6含量越高，对组织损伤越严重，加速了MODS的发生发展，治疗难度加大，治疗周期延长。所以军事训练致热射病患者受累器官越多者入院第2天血清中IL-6、TNF-α水平越升高，其水平越高MODS恢复时间越延迟。

综上所述，军事训练致热射病患者早期血清中IL-6、TNF-α水平升高，受累器官越多者水平越高，IL、TNF-α水平越高者MODS恢复时间越延迟。

[1]纪 筠，宋 青，周飞虎，等.军事训练导致的致死性劳力性热射病病因学调查与分析[J].解放军医学杂志，2008,33（8）:1035-1037

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