丙酮酸甲酯的新合成方法

2011-10-13 01:11娄绍霞天津渤海职业技术学院天津300402
天津科技 2011年1期
关键词:二甲酯丙酮酸吡啶

娄绍霞(天津渤海职业技术学院天津300402)

丙酮酸甲酯的新合成方法

娄绍霞(天津渤海职业技术学院天津300402)

在4-二甲胺基吡啶(DMAP)作为催化剂的条件下,利用丙酮酸CH3C(O)COOH和焦碳酸二甲酯(Moc2O)的反应,以86%的高产率合成了丙酮酸甲酯。并且,该化合物的结构经过核磁共振氢谱(1HNMR)的表征。

丙酮酸甲酯合成表征

0 引言

羧酸的酯化是一类非常重要的反应,它被广泛应用于有机化工中。丙酮酸甲酯是一种重要的有机合成中间体,为淡黄色透明液体,具有刺激性气味,微溶于水,在医药、农药、电子等领域中被广泛应用。[1]目前国内生产厂家有上海太阳神复旦高科技产业有限公司、临海市兴业化工有限公司等。在1994年,Takeda等人[2]用一系列羧酸和焦碳酸二甲酯在4-二甲胺基吡啶作为催化剂的条件下反应,以很高的产率制备了相应的羧酸甲酯,但是他们没有研究α-酮酸(比如丙酮酸)在该反应条件下制备α-酮酸甲酯的情况。为了继续探讨该反应的性质特点,本文研究了丙酮酸和焦碳酸二甲酯在4-二甲胺基吡啶作为催化剂条件下的反应,结果以86%的产率合成了丙酮酸甲酯,该反应操作简单易处理。

1 实验部分

1.1 仪器和试剂

HNMR用Bruker AV 400 MHz NMR谱共振仪测得(以CDCl3为溶剂,TMS为内标)。所用试剂均为国产化学纯和分析纯,其中只有丙酮酸为化学纯试剂,含量为98.5%以上。四氢呋喃经过除水重蒸处理。

1.2 丙酮酸叔丁酯的合成

在装有搅拌磁子和干燥管的250m L三口瓶中,加入4.467 g(50mmol)丙酮酸、9.66 g(70mmol)焦碳酸二甲酯和50m L干燥的四氢呋喃,然后再加入0.61 g(5mmol)4-二甲胺基吡啶,在室温下反应1 h后,旋转蒸发除去四氢呋喃,得到的粗品蒸馏,收集沸点在136~140℃之间的馏份,得油状物4.382 g,收率86%。HNMR(400MHz,CDCl3)δ:3.88(s,3H),2.48(s,3H)。

2 结果与讨论

在室温下,利用4-二甲胺基吡啶作为催化剂,通过丙酮酸和焦碳酸二甲酯的反应,以86%的产率制备得到了丙酮酸甲酯。该反应的机理比较简单,首先生成丙酮酸的酸酐,然后酸酐和甲醇反应得到最终产物。

对于丙酮酸甲酯的合成研究,最早的文献报道是在1872年,Oppenheim[3]等人利用丙酮酸银和碘甲烷反应来制备丙酮酸甲酯,但是该反应所用的原料昂贵,显然不能用于工业化生产。在1944年,Weissberger等人[4]将一定量的丙酮酸和甲醇混合,加入苯和对甲基苯磺酸一起加热至回流,最后蒸馏得到产品丙酮酸甲酯,收率为65%~71%。到1948年Clinton等人[5]对上面的反应条件略作调整,改用浓硫酸和二氯乙烷来制备丙酮酸甲酯,收率为73%。直到2007年,丘方利[6]以丙酮酸和甲醇为原料,四氯化碳作为带水剂,在催化剂水合硫酸铁存在下合成丙酮酸甲酯,收率达到73.9%,实验过程操作简单,原料易得,适合工业化大生产。但是,以上这几个反应中所用的溶剂,按照2010年版的《中国药典》定义都是一类溶剂,合成得到的产品不能作为药用原料。最近,陆平波等人通过乳酸甲酯氧化法[7]来合成丙酮酸甲酯,在光照条件下,用液溴和双氧水作为催化剂来氧化乳酸甲酯,经过减压蒸馏得到产品丙酮酸甲酯,收率为48%。该合成方法与传统方法比具有操作简便,分离容易等优点,但是需要用光照,收率也太低,并且“三废”难以处理,所以不适于工业化生产。国外还有一些人报道,可以通过别的方法合成丙酮酸甲酯,比如,1999年Kayser等人报道[8]通过向丙酮酸和甲醇的混合液中滴加SOCl2来制备丙酮酸甲酯;Rodriguez等人[9]在丙酮酸和甲醇的混合液中加入三甲基氯硅烷来合成丙酮酸甲酯,这些反应过程中都会生成酰氯作为催化剂,不可避免产生刺激性气味,并且严重腐蚀反应设备,所以把这些合成条件应用于工业化生产有较大困难。

3 结束语

综上所述可以发现,就制备丙酮酸甲酯来说,本文所述的合成方法比文献报道的所有方法都有优势,产率高,而且该合成方法操作简单,反应原料容易得到,并且反应过程中不需要使用一类溶剂,因此得到的产品可以作为药用原料。■

[1]姜胜斌,廖桂英,袁华,等.丙酮酸系列产品的合成与应用[J].化工时刊,2000(11):14-16.

[2]Takeda K,Akiyama A.Dicarbonates:covenient 4-dimethylam inopyridine catalyzed esterification reagents[J].Synthesis,1994(10):1063-1066.

[3]Oppenheim.Ein Aether der Brenztraubensure[J].Chem ische Berichte,1872,5(2):1051-1052.

[4]W eissberger A,Kibler C.J.M ethyl pryuvate[J].Organic Syntheses,1994(24):72-75.

[5]Clinton R.O.,Laskow ski S.C.The Preparation of Methyl Esters[J].Journal of the American Chem ical Society,1948,70(9):3135-3136.

[6]丘方利.丙酮酸甲酯的合成[J].化学工程师,2007(2):48-50.

[7]陆平波,莫芬珠.丙酮酸酯的合成[J].化工时刊,2002(4):48-49.

[8]Kayser M.M.,M ihovilovic M.D.etal.Baker’s Yeast-M ediated Reductions ofα-Keto Esters and anα-Keto-β-Lactam.Two Routes to the Paclitaxel Side Chain[J].Journal of organic chem sitry,1999,64(18):6603-6608.

[9]Rodriguez A,Nomen M.Selective Method for the Preparation of A liphatic M ethyl Esters in the Presence of A romatic Carboxylic Acids[J].Tetrahedron Letters1998(39):8563-8566.

2011-01-04

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