急性出血坏死性胰腺炎大鼠肠道黏膜屏障功能变化及己酮可可碱对其的保护作用

王庆刚 雷若庆 许志伟 李红昌 韩天权 张圣道

·论著·

急性出血坏死性胰腺炎大鼠肠道黏膜屏障功能变化及己酮可可碱对其的保护作用

王庆刚 雷若庆 许志伟 李红昌 韩天权 张圣道

目的研究急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肠道屏障功能改变及己酮可可碱(pentoxifylline，PTX)对肠道屏障的保护作用。方法54只SD雄性大鼠按数字表法随机分为ANP组、PTX组和假手术组。采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立ANP模型。假手术组只翻动十二指肠。PTX组在制模后经阴茎静脉注射PTX 25 mg/kg体重。术后3、6、24 h分批处死大鼠。取血测淀粉酶、D-乳酸及TNF-α含量，取胰腺及末端回肠常规行病理学检查，免疫组化法检测回肠黏膜上皮紧密连接蛋白ZO-1的表达。结果建模后6 h，ANP组血清淀粉酶、TNF-α、D-乳酸含量分别为(9141±672)U/L、(347.96±79.47)pg/ml 和(10.21±1.08) mg/L，显著高于假手术组的(1723±57)U/L、(134.09±31.36)pg/ml和(4.33±0.49)mg/L(P值均<0.01) ；PTX组血淀粉酶、TNF-α、D-乳酸分别为(7965±318)U/L、(238.48±44.35)pg/ml和(8.75±1.28) mg/L，较ANP组显著降低，但仍显著高于假手术组(P<0.05或<0.01)。假手术组大鼠肠黏膜上皮ZO-1阳性率为(3.29±0.36)%；ANP组为(1.91±0.32)%，较假手术组明显减少(P<0.05)；PTX组为(2.53±0.43)%，较假手术组减少，但较ANP组明显增加(P<0.05)。结论PTX可减轻ANP大鼠肠黏膜屏障功能的损伤，其机制可能是通过减少肠黏膜上皮ZO-1的降解。

胰腺炎，急性坏死性； 连接蛋白类； 己酮可可碱； 肠道屏障

重症急性胰腺炎(SAP)时肠道黏膜屏障在全身炎症反应综合征的形成过程中起到重要作用[1]。己酮可可碱(pentoxifylline，PTX)是一种非特异性磷酸二酯酶抑制剂，临床上作为血管扩张剂用于治疗周围血管疾病，同时用于改善微循环及缺血组织的氧供应[2]。近年研究发现，PTX能够调节炎症反应，降低肠道促炎症因子的合成[3-4]。本研究应用PTX干预急性坏死性胰腺炎大鼠，观察其对肠道黏膜屏障的保护作用。

材料与方法

一、动物分组及模型制作

54只健康雄性SD大鼠，体重200～250 g，SPF级，由瑞金医院实验动物中心提供。按数字表法随机分为ANP组、PTX组和假手术组，各18只。采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(Sigma公司)建立ANP模型。……