FSHR基因Ala307Thr单核苷酸多态性与浆液性卵巢癌易感性的关联

徐 嬿 金鸿雁 李 斌

（复旦大学附属妇产科医院 上海 200011）

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，其发病机制尚不明确。促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）是由腺垂体的促性腺细胞分泌的一种重要的女性促性腺激素，是卵泡发育所必需的激素，在体外也可促进卵巢上皮细胞增殖。近年来的一些研究表明FSH可能作为卵巢癌的生长启动因子之一，促进卵巢癌的发生与发展［1－3］。FSH 促进肿瘤细胞生长的作用有赖于与靶细胞膜上的促卵泡激素受体（follicle stimulating hormone receptor，FSHR）相结合，经过受体介导从而将信息传递到靶细胞内。研究表明FSHR在相当一部分卵巢癌组织中的确有表达［1－2］，并且其在癌变细胞中的表达水平明显高于正常细胞［4－5］。另外，研究发现FSHR的过度表达，可能会增强潜在的致癌基因途径，并加快癌前病变的卵巢表面上皮的增殖［6］。

FSHR存在多个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点，由第10外显子连锁不平衡所致的多态性中，以Ala307Thr（rs6165）和 Ser680Asn （rs6166）最 为 常 见［7］。 第307位密码子的A→G，导致苏氨酸（threonine，Thr）变为丙氨酸（alanine，Ala），而第680位密码子的G→A，可导致丝氨酸（serine，Ser）变为天冬酰胺（asparagine，Asn）。由于核苷酸的改变而引起其相对应氨基酸发生变化，可能使FSHR蛋白的翻译后修饰受到影响，从而影响其功能。有不少研究认为不同妇女的卵巢对FSH刺激的反应各不相同，可能与 FSHR 的SNP有关［8－10］。

目前对于FSHR基因SNP与卵巢癌发生发展相关性的研究国内外较少见，且结果不一致［11－12］。本研究采用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性 （polymerase chain reaction－restriction fragment length polymorphism，PCR－RFLP）分析方法，探讨FSHR基因第10外显子Ala307Thr单核苷酸多态性与浆液性卵巢癌易感性的关系。……