液相色谱－质谱联用分析紫杉醇和多西他赛中流动相体系的优化

钱 隽 郁韵秋

（1复旦大学药学院药物分析教研室 上海 201203；2复旦大学附属肿瘤医院化疗科 上海 200032）

液相色谱－质谱联用（LC－MS或LC－MS／MS）技术是基于色谱的高分离能力及质谱的高灵敏度和专属性的分离检测技术，已经成为生物、制药领域的必备分析手段之一。在用电喷雾离子化（electrospray ionization，ESI）质谱进行分析时，液相色谱流动相的组成已证明是影响化合物离子化的重要因素。其中，流动相中添加剂的化学性质、浓度以及添加剂控制的溶液pH值对分析物的响应值都有明显影响［1－2］。

紫杉醇（paclitaxel）和多西他赛（docetaxel）是临床上常用的紫杉烷类抗癌药物。两者具有相似的理化性质，极性都较弱，在ESI源中不易形成带电荷离子。LC－MS／MS技术用于分析紫杉醇和多西他赛的灵敏度较差，在分析方法开发时必须在流动相中使用添加剂来提高质谱响应［3－4］。如紫杉醇，尽管文献中都采用ESI源正离子模式，但就流动相的水相组分而言，有选择0．1%甲酸［5－7］、0．1%乙酸［8］、10mmol／L 甲 酸 铵［9］、2mmol／L 乙 酸 铵［10］等。由于各实验室仪器型号和配件的不同以及分析方法开发过程的技术差异，各实验室在建立紫杉醇的分析方法时仍需进行流动相条件的优化。

质谱仪的进样方式包括直接进样和色谱进样。前者是指样品通过针泵而不经色谱分离，直接进入离子源电离后进行质谱分析。对于绝大多数质谱仪器而言，从待测物离子产生到获得离子的响应信号仅仅需要毫秒级的时间。但大多数实验室在建立及优化液相条件的过程中往往采用色谱进样，即样品在合适的流动相条件下经色谱柱分离后，由色谱流出液导入质谱。……