Ghrelin对大鼠急性胃粘膜损伤的保护作用

吕俊旭，蒋 淼

(1.山西省人民医院消化科，山西太原 030012;2.复旦大学附属金山医院消化科)

Ghrelin是日本科学家Kojima发现的一种新的脑肠肽，是迄今发现的唯一的生长激素释放激素受体(GHSR)的天然配体[1]。Ghrelin由28个氨基酸残基组成，主要来源于胃粘膜X/A样细胞，胃切除手术后血浆Ghrelin水平明显下降[2-4]。Ghrelin作用的受体主要包括两类:一是生长激素促分泌受体1a(GHSR-1a），主要分布在下丘脑、腺垂体，有很强的促生长激素释放作用;另一种是GHSR-1b，广泛分布于胃肠道，但具体功能目前还不清楚。研究发现，Ghrelin不仅具有增加食欲、促进胃动力的作用，同时也是一种胃粘膜保护因子[5]。Sibilia的大鼠胃粘膜损伤实验显示，外源性Ghrelin对胃粘膜具有保护作用[6]。胃粘膜保护是一个多因素参与的复杂过程，其中比较重要的就是环氧化物酶(COX）系统。COX是催化花生四烯酸产生前列腺素(PGs)的限速酶，对维持胃粘膜的完整性，增加胃粘膜的血流具有重要作用[7]。目前，Ghrelin对胃粘膜的保护作用是否通过COXs起作用尚不清楚，因此，探讨Ghrelin对胃粘膜COX-1、COX-2表达水平的影响，对研究Ghrelin在胃粘膜保护和炎症反应中的作用机制具有重要意义。

1 材料与方法

1.1 实验动物和试剂 健康SD大鼠64只(上海西普尔-必凯实验动物公司），体重400-500g，雌雄各半。Ghrelin(美国GenScript公司）按5μg/ml配制，PCR试剂盒(美国Invitrogen公司)，75%乙醇(上海利康消毒公司），PCR扩增仪(美国ABI公司）。

1.2 大鼠急性胃粘膜损伤模型的建立和分组 大鼠随机分为4组，每组16只大鼠(雌雄各半）:空白对照组，75%乙醇+生理盐水对照组(生理盐水组，NS组），75%乙醇+0.5μg Ghrelin干预组(0.5μg Ghrelin组，0.5μg GH组）和75%乙醇+5μg Ghrelin干预组(5μg Ghrelin组，5μg GH组）。……