普贝生用于足月妊娠引产的临床观察

潘芬华，徐雪芬，金晓蓉

（海盐县人民医院 妇产科，浙江 嘉兴 314300）

在妊娠晚期，临床上常因妊娠合并症或并发症而需适时终止妊娠。安全有效的引产方法可明显提高这部分产妇的阴道分娩数，降低剖宫产率及剖宫产所致的并发症。引产成功的关键是宫颈是否成熟。普贝生是控释前列腺素E2阴道栓剂，本资料通过使用该药，观察其促宫颈成熟和引产的双重作用，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2007年6月至2008年12月在我院住院分娩的孕妇，共36例有引产指征而无阴道分娩禁忌证，使用了普贝生促宫颈成熟引产。将该36例孕妇作为普贝生组，年龄（26.6±4.78）岁，孕期（282.4±4.63）d，初产妇32例，经产妇4例，均为单胎头位，无青光眼、哮喘及其他内科合并症。抽取同期入院时未临产，住院期间自然临产的孕妇35例作为对照组，年龄（27.5±3.00）岁，孕期（280.1±4.47）d，初产妇30例，经产妇5例。两组产妇基本条件相似，具有可比性。

1.2 方法 两组孕妇均常规行胎儿B超、无应激试验（NST）、血尿常规、肝肾功能等检查。普贝生组予阴道检查行宫颈Bishop评分，排除明显头盆不称。与孕妇及家属谈话签署知情同意书后，产妇取膀胱截石位，碘伏冲洗消毒会阴，示中二指夹持普贝生放入阴道后穹窿并使其横置，尾带留于阴道口4 cm。放药后孕妇卧床休息30 min，并由专人观察宫缩，监测胎心。出现以下情况则立即将药取出：每3 min一次规律宫缩；自然破膜；出现任何子宫过度刺激或子宫强直收缩的迹象；胎儿宫内窘迫；孕妇出现恶心、呕吐、低血压和心动过速等。用药后12 h未临产者将药取出。取药同时行再次宫颈Bishop评分。记录用药前后Bishop评分，用药至临产时间、分娩方式、产程时间、羊水粪染情况、新生儿出生体质量、Apgar评分和产后出血量, 并记录产妇出现的不良反应如恶心、呕吐、血压过低、子宫过度刺激等。

对照组孕妇入院时行宫颈Bishop评分，未给予任何处理，出现规律宫缩，宫口开0.5～2.0 cm时行第2次宫颈Bishop评分，同样记录临产前后宫颈Bishop评分、分娩方式、产程时间、羊水粪染情况、新生儿出生体质量、Apgar评分、产后出血量等。

1.3 统计学处理方法 计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。

2 结果

2.1 两组宫颈评分比较 普贝生组用药前宫颈Bishop评分和对照组入院时评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。普贝生组用药后12 h宫颈Bishop评分与对照组宫口开0.5～2.0 cm时评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组产妇宫颈Bishop评分比较（±s）

表1 两组产妇宫颈Bishop评分比较（±s）

组别 例数 第1次评分 第2次评分普贝生组 36 4.33±1.11 7.78±1.11对照组 35 6.63±1.66 8.09±1.23 P＜0.05 ＞0.05

2.2 两组分娩方式比较 普贝生组36例，用药后临产30例，经阴道平产分娩21例，平产分娩率为58.33%，6例因未临产行剖宫产术，4例临产后因胎儿窘迫行剖宫产术，2例因持续性枕后位而于第二产程行剖宫产术，3例因各种原因拒绝阴道试产而行剖宫产术。对照组35例自然临产后经阴道平产分娩22例，平产分娩率为62.86%，3例因产程中出现胎儿窘迫行剖宫产术，4例因头盆不称行剖宫产术，6例因各种原因拒绝阴道试产而行剖宫产术。两组平产分娩率差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组平产分娩产程时间比较 普贝生组平产分娩21例，第一产程平均（564±286.9）min，第二产程平均（56±28.0）min，总产程平均（621±240.8）min。对照组平产分娩22例，第一产程平均（975±347.0）min，第二产程平均（67±29.7）min，总产程（1042±368.1）min。两组第一产程、第二产程、总产程时间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组胎心异常及羊水粪染情况比较 普贝生组36例胎心异常发生4例，占11.1%。对照组35例胎心异常发生4例，占11.4%，普贝生组发生羊水粪染6例，占16.7%，对照组5例，占14.2%。两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.5 两组产后情况比较 普贝生组36例新生儿出生平均体质量为（3403±404.7）g，对照组35例新生儿出生平均体质量为（3397±421.2）g，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。普贝生组新生儿有1例出生1 min Apgar评分7分，5 min评分10分，另1例出生1 min评分6分，5 min评分9分，其余出生评分均10分；对照组有1例出生1 min评分8分，5 min评分10分，其余评分均10分，两组新生儿预后均良好。产后出血量普贝生组（290±101.3）mL，对照组（292±119.4）mL，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.6 普贝生组不良发生情况 用药后有3例发生恶心、呕吐，取药后未予特殊处理自行缓解。有4例产妇出现子宫过度刺激，表现为每10 min 5次以上的宫缩，宫缩间歇时间短，甚至宫缩间歇子宫张力未恢复至正常又有一次宫缩发生。其中1例发生于第一产程活跃期，因产程进展快平产分娩，新生儿出生评分10分；有3例发生于第一产程潜伏期使用硫酸舒喘灵后缓解，2例平产分娩，新生儿出生评10分；另1例后因胎儿窘迫而行剖宫产术，新生儿出生1 min评分为6分，经清理呼吸道，刺激皮肤，面罩人工呼吸后5 min评分为9分。

3 讨论

前列腺素能促进宫颈成熟，亦能诱发宫缩[1]。宫颈中含有大量的胶原纤维，胶原纤维的崩解程度与宫颈扩张关系密切。前列腺素E2能通过激活胶原酶改变胶原的性质来软化子宫颈管，使宫颈成熟，机制类似于宫颈的正常成熟过程，但作用较为迅速前列腺素E2也有松弛宫颈平滑肌的作用。在促宫颈成熟的同时，前列腺素E2能促进子宫平滑肌细胞间缝隙连接形成和增加子宫肌细胞内游离钙浓度，并使子宫肌层缩宫素受体量增加，还能在分子水平与内源性孕酮受体竞争结合而减弱孕酮作用，使子宫由妊娠的稳定状态转变为分娩时的兴奋状态，通过多种途径诱发宫缩，发动分娩。

由于前列腺素E2可引起类似于正常的宫颈成熟过程，故临床上有引产指征的孕妇使用普贝生引产可明显提高平产分娩率，从而降低剖宫产率，及剖宫产所带来的并发症。本组36例普贝生组在用药后宫颈Bishop评分平均提高3.45分，30例使用普贝生后24 h内临产，21例经阴道平产分娩，平产分娩率与自然临产组无差异。

前列腺素引产应用不当会有子宫过度刺激甚至破裂的危险，寻找最有效而安全的剂量和用药方法成为使用该药的重点。普贝生为控释前列腺素E2栓剂，每枚含地诺前列酮10 mg，以每小时0.3 mg的速度缓慢释放，作用时间长，避免了一次性大剂量用药引起的子宫过度刺激。研究发现12 h应用后栓剂中还存留相当数量的前列腺素E2，药物持续稳定释放达24 h，不同时段释放率无显著差异[3]，故放置时间可延长至24 h。其可回复装置可保证在产程启动或发生不良反应时迅速取出，操作方便。本普贝生组有3例发生一过性恶心、呕吐，取药后未予特殊处理自行缓解，无发生血压改变及过敏等，有4例产妇发生子宫过度刺激，取药后不缓解者，使用硫酸舒喘灵后均得以缓解。

余艳萍等[4]研究发现，普贝生不增加羊水异常胎心改变及产后出血发生率，新生儿结局良好。本研究结果亦显示，使用普贝生引产组胎心异常和羊水胎粪污染发生率、新生儿出生Apgar评分、产后出血量与对照组比差异均无统计学意义。盖铭英等[2]对比普贝生引产组与催产素引产组经阴道分娩的产程时间，发现除第二产程差异有统计学意义外，其余两个产程差异均无统计学意义。但本研究结果显示，普贝生组产程时间与自然临产组相比差异有统计学意义，这可能与本组病例数较少有关，需在以后用药中继续观察。

综上所述，普贝生可有效、安全地用于足月妊娠引产，但因仍有子宫过度刺激的发生，需加强监护，以防发生母婴不良结局。

[1] 乐杰,谢幸,林仲秋,等.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:59-60．

[2] 盖铭英,张建平,李扬,等.控释前列腺素E2栓剂---------普贝生用于足月引产的临床研究[J]．中华妇产科杂志,2003,38(4):210-212．

[3] Lyrenas S,Clason I,Ulmsten U.In vivo controlled release of PGE2 from a vaginal insert(0.8mm.10mg)during induction of labour[J].BJOG,2001,108(2):169-178.

[4] 余艳萍,何淑明.普贝生用于足月妊娠引产对胎心、宫缩及羊水性状的影响[J].中山大学学报:医学科学版,2007,28(3S):182-183．