CD40/CD40L与系统性红斑狼疮的相关性研究进展

赵俊芳，李桂珍，赵宏丽

（天津市中医药研究院附属医院，天津 300120）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种可累及多系统、多器官的典型的自身免疫性疾病。该病的发病率和致残率己成为一个全球性的健康问题。SLE以显著的T、B淋巴细胞异常活化，产生致病性自身抗体为特征，此过程中B细胞功能的改变具有重要意义。CD40/CD40L这对免疫细胞间的共刺激分子参与和介导了B细胞活化、增殖、抗体产生及免疫球蛋白类别转换等[1]。许多研究表明CD40/CD40L异常表达在SLE的发病中起到非常关键的作用，而抗CD40L对SLE的治疗也很有意义[2]。本文对CD40/CD40L的生物学特性，CD40/CD40L在SLE发病中的作用及免疫治疗研究进展进行综述。

1 CD40/CD40L的生物学特性

CD40是分子质量为48～50 ku的Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族。CD40几乎表达于B巴细胞分化与发育的全过程，除此之外还可存在于许多造血和非造血细胞，如表皮和滤泡树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等[1]。CD40的配体CD40L（也称gp39、肿瘤坏死因子相关激活蛋白）为分子质量39 ku的Ⅱ型跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子家族成员，主要存在于活化的CD4+T细胞表面，亦少量表达于CD8+T细胞、B细胞及血小板表面。CD40及其配体CD40L是一对互补的蛋白质分子，两者相互作用介导的信号是B细胞在抗原刺激后活化、增殖、免疫球蛋白产生、特型转换、生发中心形成和记忆性B细胞的关键[3]。表达在CD4+T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40结合后，可以使B细胞避免Fas引起的凋亡；上调活化T细胞表面共刺激分子B7-1和B7-2的表达量；诱导免疫球蛋白的同型转换；……