线粒体功能损伤与胰岛素抵抗

时丽丽，张 莉，谭初兵，徐为人，杜冠华

(1.天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室，天津 300193;2.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心，北京 100050)

胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指正常浓度的胰岛素生理效应低于正常，主要表现为胰岛素作用的靶组织(主要是肝脏、肌肉和脂肪)对胰岛素作用的敏感性及反应性降低，是导致肥胖、代谢综合症、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病(type 2 diabetes metalles，T2DM)及其并发症和心血管类疾病的主要因素［1－2］。近年来，研究发现IR与一些神经性疾病也有着密切的关系，例如神经退行性疾病、胎儿酒精谱系障碍等［3］。IR发病机制主要为胰岛素受体前和受体后缺陷［4－5］，前者主要表现为胰岛素与靶组织受体结合异常，包括胰岛素及其受体相对不足，胰岛素及其受体结构发生改变等，后者主要表现为胰岛素信号通路传导障碍等［6］。目前，越来越多的证据表明线粒体功能损伤和胰岛素抵抗有着密切的关系，并认为线粒体功能损伤是诱发IR的主要机制之一，本文将从遗传因素、老化、ROS、线粒体生物合成等方面阐述线粒体功能损伤与IR的关系，并介绍IR治疗中与线粒体相关的药物作用机制。

1 线粒体功能损伤与IR

线粒体的主要功能是代谢体内的糖脂类物质，产生ATP和热量，平衡机体能量的供需。线粒体功能的损伤以ATP生成量减少为主要特征，会导致机体内能量供需失衡，从而诱发一系列的疾病［7］，比如IR、T2DM等。线粒体功能损伤的原因有遗传因素和环境因素，前者包括线粒体相关的基因和信号通路发生变化，后者包括体育锻炼、摄食、老化、氧化应激、线粒体生物合成等。……