罕见类型白血病治疗药——Marqibo

黄小芳，张应辉

(中国人民解放军第一八一医院，广西桂林541002)

2012年8月9日，美国FDA批准Talon制药公司的新药Marqibo(硫酸长春新碱脂质体注射剂)用于治疗复发两次或两次以上、或接受两种或两种以上抗白血病治疗方案仍继续恶化的费城染色体阴性(PH－)急性淋巴细胞白血病(ALL)罕见类型白血病成人患者。ALL是一种血液和骨髓癌，发展迅速，临床诊断在儿童中比成年人中更为常见。该药主要成分为常用抗肿瘤药长春新碱，由一种类似细胞膜成分的脂质体包裹，每周注射一次。

通用名:硫酸长春新碱脂质体注射剂

商品名:Marqibo

化学名:22－oxovincaleukoblastine

分子式:C46H56N4O10·H2SO4

结构式:

1 作用机制

Marqibo是一种硫酸长春新碱的鞘磷脂/胆固醇脂质体微囊剂。非脂质体硫酸长春新碱结合于微管蛋白，改变微管蛋白的聚合平衡状态，进而改变微管结构和功能。还能稳定纺锤体，保护染色体分离，触发中期停顿和抑制有丝分裂。

2 药代动力学

Marqibo的血浆药代动力学通过13名患有复发ALL的成人患者进行了研究，Marqibo的剂量为2.25 mg·m－2，在1 h内经静脉用药。计算的总血浆硫酸长春新碱的药代动力学参数见表1。表1中报道的硫酸长春新碱水平反映了脂质体包裹的药物可能不会立即被生物利用，并且可能无法直接与给予非脂质体硫酸长春新碱后(直接生物利用)血浆中硫酸长春新碱的水平相比的。

表1 2.25 mg·m－2治疗ALL成人患者的药代动力学参数1

Marqibo的血浆清除率(CL)较低，剂量为2.25 mg·m－2时为345 mL·h－1。相比之下非脂质体硫酸长春新碱的快速清除率为189 mL·min－1·m－2(11 340 mL·h－1)。Marqibo较慢的清除率促成了与非脂质体硫酸长春新碱有关的Marqibo非常高的AUC。……