血清CA125联合CA19－9及CEA检测应用于大肠癌诊断的临床价值

谷学军，秦望森，许金玲

（河南省人民院检验科，河南 郑州 450003）

随着我国人民生活水平的逐步提高，大肠癌发病率出现上升趋势，由于不能早期发现，确诊时往往已经属于晚期，因此，大肠癌患者的手术后存活率仍低于发达国家，寻找简洁有效的早期检查方法，早期发现、诊断肿瘤是改善预后和提高患者生活质量的基本［1］。血清肿瘤标志物由于其方便、快速、无创的特点，患者易于接受，已广泛应用于辅助临床诊断。但是肿瘤标志物的肿瘤抗原特异性不够，单项检查阳性率低，敏感性差，诊断价值非常有限［2］。消化道肿瘤较特异的血清CA125、CA19－9、CEA等的联合检测是临床上常用的大肠癌辅助检查手段，但其实际诊断价值意见不一［3］。现在研究者更倾向于联合检测多种肿瘤指标，对患者肿瘤进展、转移等临床病理特征进行辅助评估［4］。本研究对大肠癌患者联合检测血清CA125、CA19－9、CEA水平的临床意义进行探讨分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象

经我院伦理委员会通过，获得患者知情同意，收集我院2009年1月至2011年4月期间收治并经手术或者电子结肠镜病理确诊的大肠癌患者78例为研究对象，选取同期正常体检者100例正常人做为对照组。研究组男46例、女32例，年龄46－80岁，平均63.3±10.2岁。对照组男58例、女42例，年龄45－79岁，平均64..3±11.8岁。合并其他原发性肿瘤，或心、肝、肺、肾等重要器官慢性疾病者均未纳入本研究。

1.2 仪器与方法

血清 CA125、CA19－9 、CEA 水 平 检 测 采 用ELISA法（酶联免疫吸附测定，Enzyme－linked immunosorbent assay），检测仪器为美国产Beckman Dxi800化学发光仪，所用ELISA均为Introvigen公司生产提供。研究组患者在术前，对照组择期抽取清晨空腹静脉血4 ml，2 000 g离心10 min，提取血清，按照检测系统操作步骤进行检测，并记录。3种肿瘤标记物的正常值上限分别为CA125＜35 U／m L，CA19－9＜37 U／m L，CEA＜10 ng／m L，以超过正常值为阳性。

1.3 统计学分析

应用SPSS17.0统计软件包进行分析处理所获数据，计量数据采用均数±标准差（x—±s）的方式表示。组间均数比较用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大肠癌组与对照组血清 CA125、CA19－9、CEA水平比较

大肠癌组血清CA125、CA19－9、CEA阳性率分别为33.3%（26／78）、37.2%（29／78）、34.6%（27／78），对照组分别为4%（4／100）、5%（5／100）、7%（7／100），两组3种指标阳性率分别比较，差异具有统计学意义，P＜0.05。3种肿瘤指标比较见表1。

表1 大肠癌组与对照组血清CA125、CA19－9、CEA水平比较

2.1 大肠癌肿瘤指标阳性率与临床病理特征之间的关系

我们对大肠癌组血清CA125、CA19－9、CEA阳性率与其组织学类型［腺癌、其他（黏液腺癌＋印戒细胞癌）］之间的关系进行了比较分析，结果显示非腺癌型大肠癌CEA阳性率高于腺癌患者，差异具有统计学意义，P＜0.05，见表2。

表2 大肠癌组血清CA125、CA19－9、CEA阳性率与其组织学类型之间的关系

我们也对大肠癌组血清CA125、CA19－9、CEA阳性率与Dukes分期（Dukes A＋B、Dukes C＋D）之间的关系进行了分析，结果显示，Dukes A＋B期、Dukes C＋D期3种肿瘤指标阳性率相比较差异均有统计学意义，P＜0.05，见表3。

表3 大肠癌组血清CA125、CA19－9、CEA阳性率与Dukes分期之间的关系

3 讨论

体细胞癌变过程中，新陈代谢异常活跃可使细胞表面糖蛋白发生改变，表现出肿瘤细胞表面糖类抗原的升高，常见肿瘤标志物糖类抗原如CA125、CA19－9、CEA。这些肿瘤标志物对单一肿瘤缺乏特异性，一种肿瘤则可以有多种肿瘤标志物的异常表达。研究表明CA125、CA19－9、CEA是在大肠癌中表达相对较高的肿瘤标志物［5］。众多研究致力于联合检测多种肿瘤标志物以提高临床诊断的敏感性，希望作为早期诊断简便指标。一般认为，由于癌细胞在单克隆增生过程中受周围微环境诱导不断分化，同一个肿瘤细胞克隆常可出现多种肿瘤标志物，单项检测在诊断的敏感度上较低，然而多项联合检测敏感度较高，特异性也随着降低，因而联合检测肿瘤指标对大肠癌的诊断价值有限，临床上难以应用［6］。

通过对血清肿瘤标记物水平的变化与临床病理特征之间关系进行深入研究发现大肠癌血清CA125、CA19－9、CEA水平的异常升高一般出现在临床诊断复发或转移前，术后转移、复发患者的血清肿瘤标记物水平与未转移复发患者相比明显升高［7］。因此，肿瘤标记物CEA、CA199和CA125作为大肠癌术后随访、预测复发的易测指标日益受到研究者的重视。CEA最早从结肠癌组织中检出，随后的研究发现多种消化系统肿瘤中都有不同程度的CEA水平升高，而且已经证实CEA阳性率与肿瘤分期、转移、复发等因素相关［8］。

有研究证实大肠癌血清CA125、CA19－9、CEA三项联合检测在大肠癌Dukes C＋D期敏感性高，有望成为临床上指导分期、选择手术方式的辅助指标［9］。这与本研究的结果相一致。我们的研究表明大肠癌Dukes分期C＋D期患者肿瘤指标CA125、CA19－9、CEA阳性率明显高于A＋B期患者。文献报道肠癌血清CA125、CA19－9、CEA与大肠癌组织类型无关，但是本组研究发现非腺癌型大肠癌血清CEA水平高于大肠腺癌患者，差异具有统计学意义。这可能与本组研究样本量较小有关，值得临床进一步增加样本量观察研究。有学者发现CEA、CA19－9阳性的患者预后较差，大肠癌分期应考虑术前CEA、CA19－9血清水平［10］。对于不同病理特征患者的三项指标阳性率的比较发现肿瘤指标阳性率与大肠癌不同病理分期相关，值得增加样本量进一步深入研究。

综上所述，大肠癌血清 CA125、CA19－9、CEA检测能够帮助评估肿瘤进展及病情分期，值得临床进一步推广应用。

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