复方异丙托溴胺联合布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病加重期疗效观察

马晓磊，孙 军

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种呼吸系统常见的慢性炎症性疾病，发病率逐年上升，已成为全球重要致死原因。患者年龄多在40岁以上，并有反复发作的慢性咳嗽、咳痰史，喘息可常年存在，其急性发作期多引起呼吸衰竭、心衰、肺性脑病等严重并发症。我们采用复方异丙托溴胺联合布地奈德治疗COPD急性加重期患者并对疗效进行了观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院呼吸科2011年6月～2012年6月住院的COPD患者60例，男31例，女29例，年龄55～75岁。随机分为2组，每组各30例。对照组男16例，女14例，平均年龄(67.5±6.25)岁;治疗组男 15例，女 15例，平均年龄(66.8±5.23)岁。2组患者性别、年龄无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 (1)60例COPD患者均根据合中华医学会呼吸系病学会2002年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中制定的诊断标准［1］，明确诊断为慢性阻塞性肺疾病急性发作期(肺功能Ⅱ级或Ⅲ级);(2)治疗前2周无全身感染，尤其是严重呼吸道感染、肺结核、真菌感染;(3)24 h内未使用β2-受体激动剂和抗组胺药物;(4)支气管扩张试验阴性;(5)无其他慢性心血管及内分泌疾病。

1.3 治疗方法 2组均给于常规治疗，治疗组加用复方异丙托溴胺2.5 ml联合布地奈德2 mg，6 L/min氧气驱动雾化，每8小时1次，疗程7 d。观察2组患者症状与临床数据的改善情况并评价疗效。

1.4 疗效标准 (1)显效:排痰效果显著，分泌物量明显减少，咳喘症状消失，肺部啰音消失;(2)有效:排痰效果好，分泌物量减少，咳喘症状减轻，肺部啰音减少;(3)无效:排痰效果不明显，分泌物量无改变，甚至由少到多，咳喘症状无减轻，肺部啰音增加。以显效、有效病例计算总有效率。

1.5 观察项目 (1)CRP测定:所有患者于清晨抽取空腹静脉血3～4 ml，即时分离血清，采用免疫比浊法检测，仪器为日立公司的7600020生化仪，所用试剂为进口试剂。(2)血气分析:记录患者治疗前后的pH、PO2、PCO2数据变化。(3)6 min步行试验:在平坦的地面划出一段长达30.5 m(100英尺)的直线距离，两端各置一椅作为标志。患者在其间往返走动，步履缓急由患者根据自己的体能决定。在旁监测的人员每2 min报时1次，并记录患者可能发生的气促、胸痛等不适。如患者体力难支可暂时休息或中止试验。6 min后试验结束，监护人员统计患者步行距离进行结果评估。美国较早进行这项试验的专家将患者步行的距离划为4个等级:1级少于300米，2级为300～374.9 m，3级为375～449.5 m，4级超过450 m。级别越低心肺功能越差。达到3级与4级者，可说心肺功能接近或已达到正常。

1.6 统计学方法 所有数据均采用SPSS软件进行处理，用±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05表明差异有显著性。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 2组患者CRP值比较 AECOPD患者血清CRP水平增高，经过治疗后2组患者CRP水平下降，治疗后与治疗前比较有统计学差异(P＜0.05)。治疗组较对照组下降更为明显，2者之间比较有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组CRP值比较(±s)

表2 2组CRP值比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05。

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2.3 2组患者治疗前后的血气分析比较 2组患者治疗前、治疗后的血气情况组内比较，差异有显著性(P＜0.05)，组间比较，差异无显著性(P＞0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血气分析比较(±s)

表3 2组患者治疗前后血气分析比较(±s)

注:与组内治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 2组患者的治疗前后的6 min步行试验结果比较 达到3～4级为接近健康称为达到健康。治疗前后差异有显著性(P＜0.05)，组间治疗后比较差异有显著性(P＜0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后6 min步行试验结果比较

3 讨论

CRP是一种急性时相蛋白，被认为是急性感染的敏感指标之一。AECOPD大多数由于感染引起，当机体存在感染时，刺激肝细胞合成并分泌CRP，使体内CRP水平迅速升高，当感染得到控制后则迅速下降，故血清CRP水平的高低可作为反映感染程度及观察疗效的良好指标。目前认为CRP主要与细菌性感染关系密切，而COPD的急性发作40% ～60%由感染引起，国外细菌病原学研究发现，导致AECOPD的细菌性病原体占40% ～50%［2］，故CRP水平一定程度上可以作为评估AECOPD患者感染程度及观察疗效的指标。

早在1968年Cooper［3］观察到美国男性军人在运动平板试验中的最大耗氧量与12 min跑的距离高度相关，由此提出应用12 min跑评价肺功能的建议。1982年Butland等［4］对慢性肺部疾病的患者进行了2、6、12 min的步行试验，发现6MWT对肺功能的评价可达到12 min步行的效果。近年来，6MWT已被应用于评价特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺动脉高压及非肺源性(如慢性肝疾病、多方性硬化和慢性心力衰竭)患者的肺功能下降程度［5］。由于6MWT简单、便宜、重复性好且易被患者接受，现已逐渐成为传统的心肺试验(肺功能试验、血气分析等)的补充，来监测各种肺疾病。

COPD的发病率及死亡率不断上升，据估计，到2020年，它将成为世界第5位致残原因［6］。复方异丙托溴胺雾化液是异丙托溴胺和沙丁胺醇的混合剂，异丙托溴胺对支气管平滑肌M胆碱受体有较高的选择性，通过阻断支气管平滑肌M胆碱受体，抑制乙酰胆碱和M受体相结合，阻断节后迷走神经通道，降低迷走神经张力，并减少痰液，减轻气道黏膜水肿，作用与大气道，获得较好的平喘效果，作用时间长。沙丁胺醇为选择性的β2受体激动剂，直接作用于小气道平滑肌细胞膜上的β2受体，活化腺苷酸环化酶，使ATP转化为cGMP，引起气道平滑肌松弛［7］。

布地奈德混悬液为吸入用糖皮质激素，局部抗炎作用强，药物直接作用于呼吸道，能减少气道微血管的通透性和上皮细胞粘液的分泌，松弛气道平滑肌，可显著降低气道高反应性［8］，且全身不良反应轻微。

由此，对于AECOPD患者，复方异丙托溴胺和布地奈德联合雾化吸入治疗，对抑制炎症介质及细胞因子网络具有协同作用，可更明显的减轻气道高反应性，改善肺功能。

［1］中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核与呼吸杂志，2002，25(8):453-460.

［2］Sethi，Sanjay.New developments in the pathogenesis of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Current opinion in infectious diseases，2004，17(2):113-119.

［3］Cooper KH.A means of assessing maximal oxygen intake.Correlation between field and teeadmill testing［J］.JAMA.1968，203(1):201-204.

［4］McGavin CR，Gupta SP，McHardy GJ.Twelve-minute walking test for assessing disability in chronic bronchitis［J］.BrMed J，1976，1(6013):1822-1823.

［5］于 斌，昊楚财，冯起校.六分钟步行试验在肺功能评价中的应用现状及展望［J］.国际呼吸杂志，2010，30(5):314-316.

［6］Lipson DA，Redefining treatment in COPD:new directions In bronchodilator therapy［J］.Treat Respir med，2004，3(2):89-95.

［7］李 锐，崔振泽，黄 燕.可必特与沐舒坦雾化吸入治疗哮喘合并肺内感染疗效观察［J］.实用医技杂志，2006，5(8):37.

［8］李明华，段凯生，朱 立，等.哮喘病学［M］.北京:人民卫生出版社，1998:221-222.