疏肝健脾方对NASH大鼠肝组织IKKβ mRNA和蛋白表达的影响*

魏 波， 杨钦河△， 王文晶， 胡巢凤， 方梅霞， 刑会杰，张玉佩， 程少冰， 王彦平， 冯高飞， 何秀敏， 徐拥建， 闫海震， 黄 进

(暨南大学医学院1中医系，2病理生理学教研室，国家中医药管理局病理生理三级实验室，3实验动物管理中心，广东广州510632)

核因子κB(nuclear factor κB，NF－κB)抑制蛋白激酶(inhibitor κB kinase，IKK)复合体是NF－κB信号通路的主要调节物，IKKβ是IKK复合体中的一个催化亚基，通过经典途径激活NF－κB，参与免疫应答、炎症反应等一系列病理生理过程［1］，实验证明IKKβ在NF－κB信号通路活化过程中发挥重要的作用［2－3］。有研究表明，在非酒精性脂肪性肝炎(non－alcoholic steatohepatitis，NASH)动物模型和NASH患者中，肝脏NF－κB的表达水平均有显著升高［4－5］，NF－κB的激活可能是肝脏和全身胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)的根源，参与NASH的发病，因此，抑制NF－κB蛋白和mRNA的表达，可能成为有效防治NASH的途径之一。鉴于NF－κB在NASH发病中的重要作用，而IKKβ又是NF－κB炎症信号通路的重要调节物，所以进一步深入探讨IKKβ在NASH发病中的作用具有十分重要的意义。我们的前期的研究［5－9］表明，疏肝健脾方有较好抗非酒精性脂肪性肝病(non－alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的作用，但是在NASH阶段是如何发挥药理作用的还不清楚，所以本实验通过观察大鼠血清炎症细胞因子及肝组织IKKβ mRNA及其磷酸化蛋白在疏肝健脾方干预后的变化，探讨疏肝健脾方抗NASH的分子机制，为NASH的中医药防治提供实验依据。

材料和方法

1 材料

1.1 动物 SPF级雄性SD大鼠72只，体质量(200 ±20)g，购于广州中医药大学实验动物中心，实验动物许可证号为SCXK(粤)2008－0020;粤监证字为2008A020。

1.2 实验用药 (1)疏肝方(柴胡疏肝散)组成:柴胡6 g、川芎5 g、枳壳5 g、陈皮6 g、白芍5 g、香附5 g和炙甘……