头孢哌酮／舒巴坦致双硫仑样反应2例报道与分析

赵占先，王 晋，李亚东

（兰州军区解放军第一医院临夏医疗所外科，甘肃临夏731100）

头孢哌酮／舒巴坦致双硫仑样反应2例报道与分析

赵占先，王 晋，李亚东△

（兰州军区解放军第一医院临夏医疗所外科，甘肃临夏731100）

头孢哌酮／舒巴坦是临床常用的第3代头孢菌素与β－内酰胺酶抑制药组成的复方制剂，因其抗菌谱广、杀菌力强、不良反应相对较少、疗效肯定等优点，用途广泛，尤其乡镇基层医院抗菌药物的不规范应用，使其实际使用量更大，不当使用所致双硫仑样反应不断增多，临床对其认识不足，极易被忽视，应引起广大医护人员高度重视。本院2011年3～10月收治2例双硫仑样反应患者，现报道如下。

1 临床资料

病例1：患者，男性，35岁，医疗工作者，主因饮酒后5min突发心慌、气短、头痛、头晕、恶心、呕吐、烦躁不安急诊入院，查体：体温37.2℃，脉搏100次／分，呼吸32次／分，血压120mm Hg／80mm Hg（1mm Hg＝0.133kPa），呼吸深快，面色潮红，无发绀、皮疹，意识清楚，四肢活动好，心电图正常。询问病史：患者因上呼吸道感染于门诊静脉注射头孢哌酮／舒巴坦2.0g 2次／日，本次发病前半小时输完第6组头孢哌酮／舒巴坦。10 min前与朋友聚餐饮白酒5杯（约0.05L），突然出现面部发热及上述不适症状。以往无药物、食物过敏史，无心脏病等病史，饮酒史10年，约白酒0.4升／次。入院诊断：双硫仑样反应，立即给予平卧、吸氧，并静脉滴注10%葡萄糖注射液250mL联合维生素B6100mg，并地塞米松5mg静脉推注，呋塞米20 mg静脉推注，治疗10min后心慌、气短症状明显缓解，半小时后症状完全消失。

病例2：患者，男性，56岁，医疗工作者，患者因下呼吸道感染住院治疗，静脉滴注头孢哌酮舒巴坦钠2.0g 2次／日，3d后呼吸道症状基本消失，遂与朋友聚餐，饮白酒4杯后（约0.05L）后家人发现患者面部皮肤明显发红，随后患者出现头痛、头晕、心慌、气短、恶心、呕吐、烦躁、恐惧等症状，急送回病房，给予平卧、吸氧，查体：体温36.8℃，脉搏130次／分，呼吸28次／分，血压130mm Hg／85mm Hg，意识清楚，胸部以上皮肤发红、无皮疹，呼吸急促，口唇、四肢末梢无发绀，心率快，律齐，无心脏杂音，双手轻微颤抖，心电图检查ST－T低平。以往无药物食物过敏史，无心脏病、高血压、糖尿病等其他病史，饮酒史20余年，约白酒0.25升／次。给予10%葡萄糖注射液500mL联合维生素B6100mg，地塞米松10mg滴入，并给予呋塞米及血管活性药物，半小时后症状有所缓解，1h后心慌、气短、恐惧症状明显缓解，2h后所有症状体征完全消失。

2 讨 论

2.1 本组病例特点 2例患者均因感染使用头孢哌酮／舒巴坦，均在使用药物期间因饮酒突然发病，且均为医疗工作者，发病症状类同，均为双硫仑样反应。

2.2 双硫仑样反应 又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有乙醇的饮品（或接触乙醇），出现面部潮红、发热、头痛、头晕、心慌、气短、恶心、呕吐、烦躁、恐惧等乙醛中毒反应，严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性肝损害甚至死亡。

2.3 双硫仑样反应机制 乙醇进入体内后90%～98%在肝脏内经乙醇脱氢酶转化为乙醛，其他由皮肤肾脏排出体外［1］，乙醛再经乙醛脱氢酶作用氧化为乙酸，乙酸转化为乙酰辅酶A进入三羧酸循环，最后转化为二氧化碳和水。头孢类抗菌药物在其化学结构上的共同特点是在其母核7－氨基头孢烷酸（7－ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，致乙醛蓄积，从而导致双硫仑样反应。据报道，在所有发生药品不良反应的药物中，抗菌药物类占6成，其中头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟等头孢类抗菌药物居多，占37.02%［2］。

2.4 双硫仑样反应与临床相关因素

2.4.1 诊断 明确诊断本病主要靠详细询问病史、近期用药史、饮酒史（或乙醇类接触史）及症状体征。在应用头孢菌素类药物期间，饮酒或接触含乙醇类药物、食物后出现上述双硫仑样反应即可明确诊断。只因症状重，病情急，短时间内将四者很好结合不容易。

2.4.2 治疗 平卧、吸氧，静推地塞米松、呋塞米，同时给予大剂量维生素C、维生素B6，以促进乙醇代谢，低血压、心脏病者加用生脉注射液、间羟胺、多巴胺等血管活性药物。双硫仑样反应因发病急、症状重，患者及家属也因此而恐惧不安，要做好患者及家属的病情解释及安抚工作，消除紧张、恐惧情绪。

2.4.3 预防 杜绝抗菌药物的不规范使用及滥用。对于抗菌药物的应用，尤其是头孢类抗菌药物的使用，在应用前要详细询问近10d内有无饮酒或含乙醇成分的药物、食物饮用史，比如藿香正气水等，应用过程中及停药后10d内，医护人员要特别嘱咐患者及家属禁止饮酒或食用含乙醇的药物、食物。除头孢类抗菌药物外，国内有报道应用甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮期间饮酒也可引起双硫仑样反应，也应引起注意［3］。

综上所述，头孢类药物因其抗菌范围广、疗效肯定，临床应用广泛，不良反应多见，其中双硫仑样反应易被忽视，临床多误诊为乙醇中毒、过敏反应，也有误诊为冠心病、心肌梗死、过敏反应等［4］，也有因双硫仑样反应死亡病例报道的多篇报道［5］。本组病例均为2名医疗工作者，源于认识不足和应用错误，用药期间应避免合用含乙醇成分的制品。

［1］张丽萍.应用头孢哌酮出现双硫仑样反应6例临床分析［J］.中国中医药咨讯，2011，3（14）：229.

［2］毛荣彪.头孢哌酮舒巴坦钠致双硫仑样反应28例临床分析［J］.中国基层医药，2007，6（2）：310.

［3］林良友，林海燕，范泽潮.双硫仑样反应1例［J］.实用医学杂志，2009，25（13）：2202.

［4］张国青，刘明丽，张英凯.头孢哌酮舒巴坦钠致双硫仑样反应78例分析［J］.临床药物治疗杂志，2011，9（3）：47－49.

［5］陈保华.静脉滴注头孢唑啉致戒酒硫样反应1例［J］.中国中医药咨讯，2011，3（16）：304.

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.35.048

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