MicroRNA在炎症性肠病中的研究现状及应用于针灸调控机制研究的思考

丰晓溟,马晓芃,吴焕淦,赵琛,刘慧荣

(1.上海市针灸经络研究所,上海 200030;2.上海中医药大学针灸推拿学院,上海 201203)

克罗恩病(Crohn disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病的两种主要类型,临床表现相似,因长期腹痛、腹泻、便血而影响患者身心健康。近年来,中国人 IBD发病率有上升趋势。西医治疗以控制炎症反应和缓解肠外症状为主,但本病发病机制尚不清楚,使得西医学治疗手段受限。中医药尤其是针灸对于IBD的治疗有独特优势[1-3],但其调节机制尚有待于进一步揭示。MicroRNA(miRNA)是新近发现的具有调控 mRNA表达功能作用的小分子RNA,其对免疫系统细胞的发育分化[4-6]、炎性因子的产生[7]有重要调节作用,miRNA在炎症性肠病发生发展中的作用已成为近年来研究的热点。本文综述miRNA在炎症性肠病中的研究现状,并探讨从 miRNA角度研究针灸治疗炎症性肠病作用机制的意义和重要性。

1 miRNA的生物合成及生物学功能

miRNA首先在细胞核内由内含子转录为pri-microRNA转录子[8,9],后者经双链的RNA核酸内切酶Drosha与DGR8整合,成为长约70个碱基对的茎环,即前体 microRNA(Pre-microRNA)[10]。Pre-microRNA通过输出蛋白5转运至胞浆,经Dicer核酸内切酶折叠为小的双链RNA双螺旋分子,成熟的miRNA整合到RNA诱导沉默复合物(RNA-inducing silencing complex,RISC)里。成熟的miRNA是一类非编码单链小分子RNA,长度约22～24个核苷酸,通过识别特定的靶mRNA 的 3’ 非 编 码 区(3’-untranslated region,3’-UTR)并与之互补配对,从而降解 mRNA或阻遏其翻译,实现抑制蛋白编码基因的表达。miRNA的表达模式具有高度保守性、时序性和组织特异性,在不同组织、不同发育阶段中表达水平有显著差异,是调控其他功能基因表达的重要分子。……