肝细胞癌生物标志物研究进展

汪福昌，郭武华

(南昌大学第二附属医院，南昌330006)

原发性肝细胞癌(HCC)发病率较高，早期确诊比较困难，致使其预后较差。近年来，随着医学影像学的发展，许多小肝癌可以被早期发现，这使患者的预后及生存质量有了明显改善，但HCC患者的5年生存率仍然在5%左右。生物标志物作为肿瘤诊断的重要依据备受关注。为了提高HCC的早期检出率，有关HCC生物标志物的研究也一直在进行中。现将相关指标的研究进展情况综述如下。

1 血清标志物

1.1 AFP类 正常情况下，AFP由卵黄囊及胚胎肝产生，胎儿出生1 a后维持低水平，肝病时升高，明显增高见于HCC、生殖胚胎性肿瘤及妊娠期。虽然其特异性较高，但在发现早期HCC方面缺乏敏感性［1］。AFP异质的化学基础与天冬胺酰酸相关糖链岩藻糖基化的程度有关。其中天冬胺酰酸相关糖链约占AFP组成成分的5%。AFP片段的命名由Twketa提出，是基于AFP凝集素的反应情况及相应条件提出的，HCC以AFP-L3增加为特征，而良性肝疾病以AFP-p4/5增加为特征［2］。对于HCC来说，AFP-L3是非常特异的。研究［3］发现，血清AFP-L3对HCC的特异性为95%、敏感性为51%，在大约35%的直径＜2 cm的HCC患者的血清中AFP-L3被发现升高，结合影像学检查对肝癌的发现可提前9～12个月;血清AFP-L3与高敏感性的异常凝血酶原(DCP)联合检测可有效提高HCC的早期诊断及小HCC(直径＜2 cm)的发现率［4］。对于AFP-L3阳性的HCC患者，肿瘤更倾向于生长快速、远处转移更早、肝功能更差［3］。血清AFP-L3阳性但DCP阴性的HCC患者比单独DCP阳性患者表现出更晚期的临床特征［5］。但是，AFP-L3作为HCC的标志物还有局限性:首先，AFP-L3的分析是复杂的，不便于临床检测;其次，对于血清AFP阴性的HCC患者，无法检测到AFP-L3。……