他克莫司软膏联合中药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察

付 敏，姜功平

糖皮质激素依赖性皮炎是因长期外用糖皮质激素制剂，使患处皮肤对该药产生依赖性，导致皮肤非化脓性炎症，病程常迁延反复，治疗较为困难。2009年3月～2011年3月笔者采用0.03%他克莫司软膏外用联合中药内服治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎，取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择门诊就诊的面部糖皮质激素依赖性皮炎患者90例，其中男9例，女81例，年龄21～57岁，病程1个月～3年。90例患者外用糖皮质激素制剂引起者51例，外用含糖皮质激素化妆品引起者32例，外用成分不明含糖皮质激素自制制剂者7例。外用糖皮质激素引起面部糖皮质激素依赖性皮炎的时间最短为22 d，最长近5年。90例患者分为他克莫司软膏外用联合中药内服的试验组和单用中药内服外敷的对照组，每组各45例。治疗组男4例，女41例，平均年龄28.6岁（21～57岁），平均病程3.9个月（1个月～3年）。对照组男5例，女40例，平均年龄27.9岁（22～56岁），平均病程3.6个月（1个月～2.5年）。两组患者性别、年龄、病期等一般资料相比差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 诊断标准

参照文献[1]诊断要点：①有长期外用糖皮质激素病史 ；②外用糖皮质激素的部位出现红斑、丘疹、水疱（少数为脓疱）、脱屑、皮肤菲薄、毛细血管扩张等改变；③自觉局部有灼热、灼痛或瘙痒和疼痛，以及紧绷感；④重新使用同类糖皮质激素制剂或更强效糖皮质激素制剂后皮损可减轻或暂时缓解；⑤停用糖皮质激素制剂后皮损复发；⑥使用该类糖皮质激素制剂行斑贴试验，结果阴性。

1.3 治疗方法

两组患者均停用糖皮质激素药物，口服盐酸依匹斯汀片10 mg，1次/d，同时内服中药。方剂为玄参15 g，生地20 g，白茅根30 g，水牛角10 g，生石膏30 g，白芍 15 g，知母 12 g，金银花 15 g，栀子 12 g，牛蒡子12 g，荆芥9 g，防风9 g，甘草6 g，每日1剂，水煎服，早晚各1次。试验组在上述治疗基础上外用0.03%他克莫司软膏，2次/d；对照组取上述中药方剂3煎药液，睡前用纱布冷湿敷面部皮损部位15～30 min。2周为1个疗程，2个疗程后随访1个月评定疗效。

1.4 疗效判定标准

观察症状和体征，包括红斑、丘疹、肿胀、灼热、瘙痒、疼痛6项指标，每项严重程度按4级评分法进行评分（0分=无，1分=轻度，2分=中度，3分=重度）。治疗指数=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。治愈：治疗指数≥90%；显效：治疗指数为60%～89%；有效：治疗指数20%～59%；无效：治疗指数＜20%[2]。按治愈率加显效率计为有效率。

1.5 统计学处理

采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

两组患者治疗前后症状和体征评分见表1。两组患者治疗后症状和体征评分均值较治疗前均有明显改善，两组患者治疗前症状和体征评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后症状和体征评分比较差异有统计学意义（P＜ 0.05）。试验组治疗后有效率为82.2%，对照组为53.3%（表2），两组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后症状和体征评分比较（ ±SD）

表1 两组患者治疗前后症状和体征评分比较（ ±SD）

表2 两组患者治疗后疗效比较

2.2 不良反应

对照组有5例患者出现面部皮肤干燥，有绷紧感；试验组有4例患者面部皮肤出现轻度刺痛和瘙痒感，均未作特殊处理，症状在5d内逐渐消失，继续外用他克莫司软膏未再出现类似症状。

3 讨论

面部糖皮质激素依赖性皮炎的发病机制复杂，长期外用糖皮质激素诱导皮肤结构发生改变，角质形成细胞增殖受抑制及成熟加快而使表皮变薄，板层状小体数量和角质层脂质减少，使表皮屏障功能受损，增加对外界刺激的敏感性，致使皮肤产生炎症。本试验中出现症状最早的是1例26岁女性患者，因湿疹外用0.1%氯氟舒松软膏，在22 d发生面部糖皮质激素依赖性皮炎； 出现症状最晚的是1例39岁女性患者，使用含少量甲泼尼龙化妆品近5年发生面部糖皮质激素依赖性皮炎。本病多发于中青年女性，病程迁延，易反复发作，常规治疗难以奏效，并严重影响面部美观。有文献认为治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的最好方法是中西医结合治疗[3]。笔者采用他克莫司软膏外用联合中药内服治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎，取得了良好的治疗效果。这取决于中药方剂中生地、生石膏凉血清热，栀子泻三焦火除烦、凉血解毒为君药；水牛角、玄参、白茅根、白芍清热凉血，知母、金银花、牛蒡子清阳明经热为臣药；荆芥、防风祛风、透疹止痒散热为佐药；甘草调和诸药为使药。取得清热解毒、凉血活血、祛风止痒效果。他克莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂，通过抑制钙调神经磷酸酶的活性，具有抑制抗原特异性T细胞的活化和增生、抑制免疫和炎性细胞中的细胞因子转录作用[4]。他克莫司软膏外用具有局部免疫调节、抗炎和止痒作用，且其作用具有一定的选择性，有利于皮肤屏障的恢复，在一定程度上改善因长期外用糖皮质激素所致皮肤屏障功能的破坏。对照组冷湿敷中药于皮损部位，能使面部血管收缩，降低皮温，起到消肿、镇静、止痒的作用，是面部皮肤病治疗中的一种重要手段。两种外用治疗方法治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎均有效，但试验组有效率明显高于对照组，说明局部皮肤屏障功能能否快速修复，对治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效起到至关重要作用。有文献报道，他克莫司软膏具有相当于中、强效糖皮质激素制剂的作用，而无糖皮质激素制剂的不良反应[5]。故他克莫司不仅能有效治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎，快速修复局部皮肤屏障功能，且能有效防止病情反复。本文治疗结果表明，0.03%他克莫司软膏外用联合中草药内服治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效好，不良反应小，不失为治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的一种有效的方法。

[1]陆洪光. 面部激素依赖性皮炎 [J]. 临床皮肤科杂志, 2006,35(10):682-684.

[2]唐志坤, 赵颖. 氟芬那酸丁酯软膏联合龙胆合剂治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察 [J]. 临床皮肤科杂志, 2006, 35(3):187-188.

[3]罗颖, 高进. 糖皮质激素依赖性皮炎的治疗进展 [J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志, 2007, 6(4):261-264.

[4]Taneja C. Antaya RJ. Berger A, et al. Cost-effectiveness of tacrolimus ointment versus pimecrolimus cream in adults with atopic dermatitis [J]. J Drugs Dermatol, 2010, 9(4):372-376.

[5]赵继华, 胡建中. 面部激素依赖性皮炎200例临床分析 [J]. 中国美容医学, 2005, 14 (4):475-476.