HIV gp41融合多肽对抗原特异性Treg活化的抑制作用

胡义平，贺龙刚，李润明，李珉珉，张嘉杰，刘叔文，李晓娟

(1.南方医科大学药学院，广东广州 510515;2.暨南大学附属第一医院，广东广州 510630)

HIV感染引起的艾滋病，在中国乃至全世界都属于重大疾病，却无有效的预防性疫苗。由于HIV主要感染CD4+T淋巴细胞，病毒与免疫细胞的相互作用是疾病研究的关键［1］。在CD4+T细胞，具有免疫抑制作用的CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)与 HIV 感染密切相关［2－3］:Treg 比 CD4+记忆性T细胞更易感染HIV;感染早期，病毒抗原刺激产生的特异性Treg，聚集在人体内HIV复制的主要部位淋巴结;Treg数目在早期和进展病人中升高，随后不断减少，到艾滋病后期大量耗竭［4］。

HIV gp41融合多肽(fusion peptide，FP)可以插入CD4+T细胞膜，启动病毒与靶细胞膜的融合，实现病毒的感染［5］。此外，FP还能通过插入人和小鼠细胞膜，与TCR结合，影响抗原递呈细胞(antigen presenting cells，APC)递呈的活化信号与TCR交联，抑制抗原特异性CD4+T细胞的活化［6］。Treg活化也需要 TCR 的信号［7－8］，然而 FP 能否因此影响抗原特异性的Treg细胞活化未见报道。

本研究中，我们分离DO11.10 OVA转基因小鼠CD4+CD25+Treg，用OVA刺激抗原特异性Treg细胞活化［9］，观察FP多肽对Treg细胞活化后免疫抑制功能、相关细胞因子IL-10表达的影响;由于FP也可以插入小鼠的细胞膜［6］，我们检测Treg细胞表面FP与TCR的共分布情况，初步探讨FP对抗原特异性Treg活化的影响。本研究将有助于深入理解HIV病毒与机体的相互作用。

1 材料与方法

1.1 材料 DO11.10转基因小鼠(♀，6～12周龄)，购自南京大学遗传动物所，清洁级BALB/c近交系小鼠(♀性，6～8周龄)购自南方医科大学实验动物中心。RPMI 1640培养基，胎牛血清(fetal bovine serum，FBS)和β-二巯基乙醇购自美国Gibco公司产品。……