Cocktail探针药物法评价生、醋莪术对CYP450酶亚型的影响

王 菊，陆兔林，2，毛春芹，肖永庆，顾娟娟

(1.国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心、国家中医药管理局中药炮制标准重点研究室、江苏省中药炮制重点实验室，江苏南京 210046;2.南京中医药大学药学院，江苏南京 210046;3.中国中医科学院中药研究所，北京 100700)

莪术为姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val、广西莪术 Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或温郁金 Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling的干燥根茎，莪术临床应用广泛，是一种有很大开发潜力和广阔市场前景的中药［1－2］。

在肝脏中含量较高的细胞色素P450(CYP450)是最重要的药物代谢酶，药物进入体内受CYP450代谢转化，同时影响CYP450的表达水平，诱导和抑制其同工酶的活性［3－5］。Cocktail探针药物法能对多种同工酶同时进行测定，省时，经济且个体间差异小，在药动学研究和临床合理用药方面有重大意义［6－7］。

莪术临床应用广泛，且临床上应用较多的是醋莪术。据大量文献证明，醋制从增强疗效来看，确与中医基本理论相符，但醋莪术增效的作用机制尚不明确。本实验以茶碱、氨苯酚、氯唑沙宗为探针底物，考察生、醋莪术对CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响，以探讨莪术醋制前后与醋制增效的相关性，从而为临床合理用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 仪器 Agilent1100高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)包括:四元梯度泵、自动进样器、柱温箱、紫外检测器;色谱柱:Kromasil C18色谱柱(4.6 mm ×250 mm，5 μm);Anke TGH016C 离心机(上海安亭科学仪器厂);XW-80A微型涡旋混合仪(上海沪西分析仪器厂有限公司);MTN-2800W氮吹仪(天津奥特赛恩斯仪器有限公司);电子天平(Mettler Toledo AG285);

1.2 药物与试剂 茶碱(批号:100121－199903);氯唑沙宗(批号:100364－200301);安替比林(批号:100506－200301);以上对照品均购自中国药品生物制品检定所，用于含量测定。……