关于注射剂热原控制的探讨

岳振华，崔茂杰

(山东方明药业集团股份有限公司，山东 东明 274500)

热原是指能引起恒温动物体温异常升高的某些微生物的尸体及其代谢产物，主要是细菌的一种内毒素，致热作用最强的是革兰阴性杆菌的代谢产物。临床应用时注入人体的输液中含热原量达 1 μg·kg－1［1，2］时，就能引起热原反应，病人在40 min左右便会出现发冷、颤抖、发热、出汗、昏晕、呕吐等症状，严重者可出现虚脱现象，有时甚至有生命危险。现从热原的基本性质、注射剂热原污染途径等几个方面来探讨注射剂生产中控制热原的方法。

1 热原基本性质

1.1 热原主要具有耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性。

1.1.1 耐热性 热原在121℃、30 min可被破坏。

1.1.2 滤过性 热原的体积小，约为1～50 μm之间，普通过滤器无法有效截留。

1.1.3 水溶性 热原分子中因含有磷脂、脂聚体及蛋白质，所以能溶于水。

1.1.4 不挥发性 热原本身不具有挥发性，但具有水溶性，在蒸馏时被未汽化的水滴带入蒸馏水中、溶媒或制剂中。

1.2 热原能被强酸、强碱、强氧化剂、机械力及超声波等破坏。

1.3 热原带有正、负电荷，因此可采用离子交换法去除热原。

1.4 热原能与血管壁细胞的磷脂强力结合，在临床上使人体产生热原反应。

1.5 干燥的热原提取物在较长时期内仍很稳定，就是热原水溶液保存几年也很少失活。

2 注射剂热原污染途径

注射剂生产中，热原引入的途径通常至少包括以下几个方面。

2.1 环境 药品生产环境是药品质量的基础条件，在药品生产中，应加强对生产环境的监测，确保生产环境的符合性，特别是药品暴露区域更应保证区域内的微生物数和尘粒数符合要求;除此之外，与生产环境相关的保障设施如空调净化系统应加强巡检和维护，确保及时发现问题，解决潜在的危害，消除不良的影响。……