赛升薄芝糖肽注射液在儿科的应用研究进展

王莉丽 胡亦猛 于海伦 张宁 张娟 马骉

灵芝是一种珍贵的药用真菌,常见的有赤芝Ganoderma lucidum，紫芝G.japonicum，薄树芝G.capense等[1]。薄芝糖肽注射液是北京赛升药业股份有限公司通过深层发酵法培养出灵芝属薄树芝菌丝体并通过现代生物科技纯化分离出薄树芝的有效成分（多糖、多肽）制成的注射液。研究表明，薄芝糖肽具有免疫调节作用，其主要通过促使免疫细胞中DNA的合成及细胞增殖[2]，并且可以促进免疫细胞产生和释放γ干扰素（IFN-γ）、白介素2（IL-2）和白介素6（IL-6），增强机体免疫功能[3-5]，使机体能有效的发挥免疫防护功能，亦能增强、扩大免疫监视及免疫增强的作用[1]。

基础和临床研究表明，薄芝糖肽具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、调节心血管系统活性、护肝解毒、镇静、降血糖等方面的作用，目前广泛应用于临床治疗。现将薄芝糖肽在儿科中的主要临床应用综述如下。

1 薄芝糖肽治疗儿童反复呼吸道感染[6]

反复呼吸道感染是儿科临床常见疾病，与小儿免疫功能不全有关，若治疗不及时，可迁延不愈，或反复发作，影响患儿生长发育，并致患儿免疫功能低下。赣南医学院对160例患儿进行研究，分为治疗组和对照组各80例。两组均给予抗感染和对症治疗，治疗组在对照组的基础上加用薄芝糖肽注射液。用法用量：薄芝糖肽注射液2mL/次，肌内注射，1次/d，10d为1个疗程。结果：治疗组与对照组相比，患儿反复呼吸道感染的次数减少、病程缩短、临床症状明显改善，总有效率高达92.5%，显著高于对照组42.5%。

2 薄芝糖肽治疗儿童腹泻[7]

腹泻是儿科常见病，随着治疗方法的改进，其病死率已明显下降，但迁延性、慢性腹泻（迁慢性腹泻）病情复杂，病程较长，发病率有增高趋势，且病死率也相应增高。广西隆安县人民医院儿科对86例患儿进行研究，分为照组与治疗组各43例。对照组给予微生态制剂、肠黏膜保护剂、纠正水、电解质紊乱等常规对症治疗，治疗组在此基础上给予薄芝糖肽注射液联合多红微量元素注射液。结果：治疗组患儿的粪便性状和次数大都恢复正常，全身症状明显改善，总有效率93%，明显高于对照组。

3 薄芝糖肽治疗儿童脑性瘫痪[8]

脑性瘫痪是儿童时期造成运动功能残疾的主要疾病之一，目前尚无特效的治疗方法。中山大学第二附属医院儿科观察到神经疾患的发生可能与免疫异常有关，而且在部分脑性患儿也存在淋巴细胞亚群的异常，对63例患儿进行研究。对照组给予物理治疗、功能训练、药物治疗，治疗组在此基础上加用薄芝糖肽注射液，10d为1个疗程。结果：治疗组的T细胞亚群跟B细胞亚群都有明显的改善，进一步提高了脑性瘫痪的治疗效果。

4 薄芝糖肽治疗儿童癫痫[9]

小儿良性癫痫发作时多为一侧面、唇、舌的抽动，可伴有该部的感觉异常，不能说话，流涎，一般神志清楚，夜间多发。河南省洛阳市中心医院神经内科对100例患儿进行研究，分为治疗组和对照组各50例。对照组服用托吡酯，治疗组在此基础上加用薄芝糖肽注射液。结果：治疗组的总有效率92%，明显高于对照组70%。

5 薄芝糖肽治疗儿童原发性肾病综合征(PNS)[10]

儿童原发性肾病综合征与机体的细胞或体液免疫功能紊乱密切相关，免疫功能紊乱导致感染，是PNS病情迁延、复发和死亡的主要原因。山西医科大学对45例患儿进行研究。对照组单用强的松，联合治疗组加用薄芝糖肽注射液。用法用量：12岁以下2mL/d，12岁以上4mL/d，2周为1个疗程。结果：治疗组患儿的水肿消退时间及尿蛋白阴转时间明显低于对照组，治疗后治疗组血清白蛋白与免疫球蛋白高于对照组，胆固醇低于对照组。

6 薄芝糖肽治疗儿童手足口病(HFMD)[11]

手足口病，是由多种肠道病毒引起的常见传染病，以婴幼儿发病为主，主要侵犯手、足、口、臀四个部位，由于口腔溃疡疼痛，患儿流涎拒食。广西贺州市人民医院儿科对135例患儿进行研究。对照组予双黄连60 mg／kg，加入0.9氯化钠注射液中静滴，浓度<1.2mg/mL，每日一次，口腔溃疡者予五维他溶液外涂，合并细菌感染的予头孢类抗菌药治疗；治疗组加用薄芝糖肽2mI+5%葡萄糖注射液50mL静滴，每日一次，5天为一疗程。结果：治疗组热退时间、手足皮疹、口腔皮疹消退时间均明显少于对照组；一疗程结束后治疗组显效率为80%，总有效率为100%，对照组显效率为50.77%，总有效率为81.54%，治疗组显效率和总有效率均明显高于对照组。

以上临床研究报告显示，薄芝糖肽作为辅助用药目前在儿科广泛适用于儿童呼吸道感染、腹泻、脑性瘫痪、癫痫、原发性肾病综合征等症。主要作用和联合用药机制分别为：(1)薄芝糖肽具有免疫调节作用，许多研究认为小儿反复呼吸道感染发病与免疫功能低下、尤其是与细胞免疫功能低下密切相关[12]，此外，动物试验证明，薄芝糖肽还能有效抑制气管上皮细胞释放组织胺，解痉，松弛气管平滑肌、消除免疫过敏反应，拮抗乙酰胆碱和氯化钡引起的豚鼠离体气管平滑肌收缩，具有平喘作用，同时薄芝糖肽还能使氨水刺激引咳的潜伏期延长，或使咳嗽次数显著减少，从而提示该品还具有镇咳作用。(2)迁慢性腹泻病因以感染、营养物质过敏、酶缺陷、免疫缺陷、药物因素等为主，薄芝糖肽具有免疫调节作用，通过促进免疫细胞中DNA的合成及细胞增殖，使免疫细胞产生和释放干扰素、白细胞介素2，从而增强机体免疫功能，同时还可抑制免疫过敏反应[13]，解除某些过敏物质所致的迁慢性腹泻。(3)脑性瘫痪存在着自身免疫异常，而针对脑瘫患儿存在的免疫性神经损害，临床上进行免疫调节治疗，可以进一步提高脑性瘫痪的治疗效果。(4)在使用托吡酯治疗癫痫的同时联用薄芝糖肽，薄芝糖肽能加强利血平、氯丙嗪的中枢镇静作用，拮抗苯丙胺的中枢兴奋作用，延长戊巴比妥钠睡眠和巴比妥钠的睡眠时间，加强戊巴妥钠阈下剂量的睡眠作用[6]；(5)采用薄芝糖肽注射液联合激素治疗儿童肾病，由于薄芝糖肽注射液具有抗氧自由基、活血化瘀、调节机体免疫功能的作用[1]，对机体非特异性免疫、体液免疫及细胞免疫均有促进作用[14]，马跃荣等[15]研究表明：中药薄芝糖肽注射液可减少IgG和C3沉积现象，减少上皮或内皮下电子致密沉积物的形成，变薄已增厚的肾小球基膜，使肾小球基膜损害得到修复，对原发性与继发性肾小球肾炎均具有—定的治疗作用，且没有明显的副作用，还能改善全身情况和拮抗西药的副作用，提高血浆cAMP水平，促进机体的特异和非特异免疫能力以及抑制过敏反应[16]，从而加强机体保持自稳态，增强抗病能力，患儿水肿消退时间及尿蛋白转阴时间均明显低于对照组，血清白蛋白明显回升，血清胆固醇显著下降，免疫球蛋白IgG水平上升，表明了薄芝糖肽注射液联合激素治疗肾病综合征可提高机体免疫功能，减少尿蛋白，提高血浆白蛋白，使体内蛋白载体增加，提高激素药效在体内的发挥，抑制氧自由基生成及促进氧自由基清除，保护肾功能，且治疗期间无明显副作用出现。六、手足口病其传染途径复杂：飞沫传染，由手及污染物经口传播，经粪便传染，可在学校、幼儿园、社区引起流行，每2～3年爆发流行一次，无特效治疗方法，临床上一般建议以中药治疗为主，双黄连的抗病毒不仅直接灭活病毒，对吸附于细胞表面和进入细胞内的病毒都有抑制作用，且有明显及较广谱的抗病毒效应，可用于多种病毒的感染；而薄芝糖肽具有免疫调节作用，促使免疫细胞中DNA的合成和细胞增殖，促进自然杀伤细胞激活可以加强和扩大免疫监视及免疫增强的作用[1]，且白立仁等[17]认为皮肤病均与自体免疫有关，其用薄芝糖肽治疗18种皮肤病取得良好的临床效果。

除此之外，薄芝糖肽在儿童急慢性肝炎、支气管炎、支气管哮喘、小儿多动症、湿疹、白血病、血小板减少及再生障碍性贫血等症上亦有应用，但需进一步临床观察及研究数据支持。

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