老鹳草凝胶的制剂工艺研究

段丽萍，刘 波，字 刚

（云南省药物研究所，云南 昆明 650111）

老鹳草凝胶是在老鹳草软膏（2000年版一部－429）的基础上进一步改制而成。具有除湿解毒，收敛生肌的作用，用于湿毒蕴结所致的湿疹，痈、疔、疮、疖及小面积水、火烫伤［1］。原有剂型老鹳草软膏使用凡士林，羊毛脂等油性基质，油腻性大，不易清洗，不适宜有渗出液的皮肤。故考虑将其改制为水性凝胶剂，从而改善原有剂型的不足。结果制成的老鹳草凝胶均匀细腻、涂布适宜、制备方便、质量稳定。

1 实验材料与设备

1.1 实验材料 中药材老鹳草由云南省药材公司提供；辅料卡波姆（国人逸康科技有限公司）；试剂丙二醇（国药集团化学试剂有限公司）、丙三醇（国药集团化学试剂有限公司）、三乙醇胺（国药集团化学试剂有限公司）。

1.2 设备 PL6001－S电子天平（梅特勒－托利多仪器有限公司）；欧洲之星搅拌器（广州仪科实验室技术有限公司）；真空干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；pH计（梅特勒－托利多仪器有限公司）。

2 处方

老鹳草提取浓缩物、卡波姆、丙二醇、丙三醇、三乙醇胺等。

3 工艺流程

3.1 参照药典老鹳草软膏提取工艺制备，即按处方称取老鹳草，加水煎煮2次，每次1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加等量的乙醇使沉淀，静置12～24h，滤取上清夜，浓缩至相对密度为1.30～1.33（50℃），备用。

3.2 称取一定量的卡波姆播撒入甘油表面，搅拌使其充分浸润完全后，加蒸馏水精置，浸泡过夜，搅拌，使其分散均匀。用适量水稀释三乙醇胺后加入以上基质中充分搅拌均匀，测pH约为6～8，备用。

3.3 将3.1所得提取浓缩物与一定量的3.2基质混合均匀，再按照比例加入丙二醇，搅拌，使其混合均匀。若产生气泡过多，采用超声处理可以明显减少气泡。

3.4 灌装、封口、包装。

4 处方依据

4.1 剂型与规格选择依据 老鹳草凝胶是由老鹳草软膏改制而成，老鹳草凝胶疗效确切，未见不良反应报道，考虑到临床使用需要，经专家咨询和市场调查，老鹳草软膏可改进为老鹳草凝胶。可满足不同消费人群的需要，同时丰富老鹳草软膏的剂型，有利于本产品的推广和应用。

4.2 规格选择依据 老鹳草凝胶的药材提取制备参考原有老鹳草软膏的提取工艺操作。原老鹳草软膏生药量为1.0g／g。为使老鹳草凝胶生药含量与老鹳草软膏保持一致，1000g老鹳草煎煮浓缩至相对密度为1.30～1.33，约得流浸膏200g，与适量卡波姆基质混匀，用蒸馏水加至1000g，保持生药含量不变。

5 老鹳草凝胶成型最佳工艺优选

根据聚合度的不同，卡波姆有多种型号的产品，美国药典收载6种，即 Carbomer－910，Carbomer－934，Carbomer－940，Carbomer－941，Carbomer－1342，Carbomer－971，水分散相中和粘度（0.5%～1%）为3000～60000厘泊［2］。故针对影响凝胶质量的因素如：不同型号的Carbomer、卡波姆浓度%、三乙醇胺用量进行了三因素三水平的L9（34）正交实验，并以凝胶的外观性状、稠度、酸碱度作为综合考察指标［3］。

凝胶外观性状的评价：色泽均匀，质地细腻，具一定粘稠性易涂布于皮肤上无粗糙感及不良刺激者为5分，以此类推。

凝胶酸碱度的测定：取产品5g，加25mL蒸馏水稀释后测定pH值。由于外用制剂的酸碱度以近中性为宜，结合基质的特性故规定pH在6～8范围内按1分计，其余计0分。

凝胶稠度的测定：水凝胶属于不具流动性的非牛顿流体，用插入计测定插入深浅来评价其稠度，插入度小则稠度大，反之则稠度小，为方便统计综合得分情况，按稠度高（1分）、稠度中（2分）、稠度低（1分）计。结果见表1～3。

表1 因素水平表

表2 凝胶工艺正交试验设计及结果表

表3 方差分析表

结果表明：影响因素卡波姆的型号、用量、三乙醇胺的用量对凝胶制剂质量的影响主次关系为三乙醇胺用量＞卡波姆的型号＞卡波姆用量，并得到最佳工艺条件A2B2C2，即选用卡波姆Cp940，其重量百分比为2%，三乙醇胺用量为卡波姆Cp940用量的两倍。

丙二醇和丙三醇用量考察：水性凝胶基质润滑作用较差，易失水和霉变，需加保湿剂和防腐剂。据报道6%丙二醇和8%丙三醇在凝胶中结合使用，可以同时起到保湿，防腐的作用［2］。在本实验中我们选择6%丙二醇和8%丙三醇作为保湿剂和防腐剂。

6 最佳工艺重复性实验

为使本老鹳草凝胶制备工艺稳定，切实可行。按此工艺平行试制三批小试样品，并分别考察其外观性状，酸碱度、以及含量测定等。

处方：老鹳草1000g，甘油50g，卡波姆（940）20g，三乙醇胺40g，丙二醇60g，蒸馏水适量，全量共1000g。

具体工艺如下：步骤一：参照药典老鹳草软膏提取工艺制备，即按处方称取老鹳草，加水煎煮2次，每次1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加等量的乙醇使沉淀，静置12～24h，滤取上清夜，浓缩至相对密度为1.30～1.33（50℃），备用。步骤二：称取一定量的卡波姆播撒入甘油表面，搅拌使其充分浸润完全后，加蒸馏水精置，浸泡过夜，搅拌，使其分散均匀。用适量水稀释三乙醇胺后加入以上基质中充分搅拌均匀，测pH约为6～8，备用。步骤三：3.3将3.1所得提取浓缩物与一定量的3.2基质混合均匀，再按照比例加入丙二醇，搅拌，使其混合均匀。若产生气泡过多，采用超声处理可以明显减少气泡。步骤四：灌装、封口、包装，见表4。

表4 最佳工艺重复性实验结果

结果表明：通过3批样品的制备与质量检查，进一步表明凝胶制备工艺基本稳定，可重复性强。

7 制剂稳定性考察

7.1 耐热耐寒试验 取老鹳草凝胶适量，装于密闭容器中，分别置于55℃，－15℃及室温放置3个月后，检查其稠度、色泽、均匀性、酸碱度、霉败等现象以及药物含量的改变等，见表5。

表5 耐热耐寒试验考察结果表

7.2 离心试验 将老鹳草凝胶置于10mL离心管中，离心30min（3000r／min），观察结果无分层现象。

结果表明：温度对卡波姆凝胶粘度有一定影响，但相对变化不大，室温储存和冷藏其黏度稳定性良好。

8 讨论

8.1 卡波姆为丙烯酸与聚烷基季戊醇交联的高分子聚合物，可溶于水、乙醇和甘油。室温储存和冰冻冷藏，卡波姆粘度稳定性良好［4］。卡波姆凝胶基质具有水溶性基质的特点，释药快，无油腻性，易涂展，对皮肤和粘膜无刺激性，皮肤耦合效果好［2］。卡波姆按粘度不同分934、940、941等规格，以940规格制成的半固体凝胶粘稠度较为理想。因此，本制剂亦采用940规格的卡波姆，结果与文献报道一致。

8.2 制剂工艺中，为防止卡波姆在溶解时发生表面凝胶化，出现微小颗粒而影响溶解性能，故在溶解卡波姆时先加入甘油润湿，再加水膨胀。为避免气泡的产生，搅拌速度要慢且要向同一方向旋转。若产生气泡过多，采用超声处理可以明显减少气泡［5］。

8.3 卡波姆凝胶的粘度随温度的上升而下降，但相对来讲变化并不很大［5］，失水实验表明凝胶剂不宜在较高温度下长时间放置。

8.4 三乙醇胺在制剂中有调节PH的作用。因为卡波姆940遇水溶胀，呈酸性，但它在pH5.0～11.0的范围内最为粘稠，十分稳定，而制剂最适宜的pH值应为6.0～7.0，故加入三乙醇胺中和后，成透明且稠厚凝胶，对人体无刺激性，十分稳定，完全符合外用制剂软膏剂pH不大于8.3要求［6］。

［1］傅崇东，徐惠南 .卡波姆在药剂学中应用研究进展［J］.国外医药，1999，20〔2〕：121.

［2］罗明生 .药剂辅料大全〔M〕.成都；四川科技出版社，1995：383.

［3］国家药典委员会 .中华人民共和国药典（二部）［M］.北京：化学工业出版社，2005：附录IU.

［4］李大魁 .卡波伯尔凝胶的流变学研究［J］.中国药学杂志，1992，27（10）：630～633.

［5］周晓明 .卡波姆的应用与在凝胶剂中的配方设计［J］.中国药师，1998，1（3）：130～131.

［6］邢俊家，房特，周辉 .复方苯甲酸凝胶的研制［J］.中国现代应用药学，2007，（6）.