芪苈强心胶囊对缺血性心肌病患者心房纤颤、左房内径及心脏β1受体和M 2受体自身抗体的影响

张爱军，郭宏伟，曾树林 ，张向晨

(武汉市武昌医院心内科，武汉 430063)

近年来，有关中药芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭的临床和实验研究取得了重大进展，但对其缺血性心肌病患者的心律失常、心房肌重塑以及自身免疫机制是否同样产生影响?笔者现将自己的观察报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选的198份病例为2007年1月至2010年4月在我院心内科住院或门诊就诊的缺血心肌病合并心房纤颤患者。缺血性心肌病的诊断［1］主要依靠动脉粥样硬化的证据和排除引起心脏增大、心力衰竭或心律失常等其他器质性心脏病。所有病例均做过冠脉造影和(或)冠状动脉内超声显像检查。心房纤颤主要依靠24h动态心电图检查确诊。198例患者中男102例，女96例，平均年龄65岁±11岁，病程0.5年 ～7年，NYHA分级心功能Ⅱ级68例，心功能Ⅲ级93例，心功能Ⅳ级37例，剔除病态窦房结综合征及高度房室传导阻滞无永久起搏器保护者。将上述患者随机分为治疗组(98例)和对照组(100例)，2组患者性别、年龄、心力衰竭程度、病程等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

治疗组(98例):治疗原发病及伴发疾病且病情得到控制后，应用芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业有限公司)4 粒(1.2g，每克相当 6.9g生药)口服，每日3次;对照组:应用地高辛片 0.125mg～0.25mg口服，每日1次，疗程为6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 记录2组患者治疗前后临床症状、心率、血压、心功能分级、心房纤颤转复等情况，用彩色多谱勒超声心动图仪(菲力浦公司，型号128700J)测定患者每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、心脏指数(CI)、左室射血分数(EF)及左房内径(LAD)。所有入选患者均在入选时(要求未服或停服β受体阻滞剂3 d)及治疗后半年时各抽取静脉血10 ml，其中5 ml进行常规生化检查，包括血糖、血脂、肝功能、肾功能和电解质，另5 ml静置离心(2000 r/10 min)，分离血清，于－20℃冰箱保存待测，常规生化指标采用罗氏全自动生化仪检测，罗氏专用试剂。

1.3.2 采用多肽自动合成仪(Shimadzu PSSM-8)，用固相多肽合成法合成 β1和 M2受体多肽片断，并以此为抗原。由中国科学院生物分子研究所提供肽段，β1肽段为197～222位的氨基酸序列:HW-WRAESDEARRCYNDPKCCFVTNRC;M2为169～193位的氨基酸序列:VRTVEDGECYIQFFSN AAVFGT-AIC。用高压液相色谱分析合成肽段的纯度在95%以上为合格。

1.3.3 自身抗体测定 采用 SA-ELISA方法检测，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供。将β1和M2多肽分别溶解于 PH9.6的碳酸缓冲液中，配成的抗原包被液为5mg/L，在微量酶标板滴定孔上包被，每孔 100μl，4℃过夜，倾去包被液，加入1%牛血清白蛋白溶液封闭，37℃水浴1h，在洗板机上用PBS洗板3次，将血清在1∶40～1∶320间按倍数稀释;每孔分别加入倍比稀释后的血清 50μl，37℃水溶1h，洗板机洗板3次。每孔加入1∶1000的过氧化物酶标记的山羊抗人 lgG50μl，37℃水浴1h，洗板机洗板3次;每孔再加入底物显色液100μl［邻苯二胺5mg溶解于10ml的0.2mol/L枸橼酸缓冲液中(pH5.0)，用前临时加入 30%H2O210μl］，20min后加入2mol/L硫酸终止反应，分别检测治疗前后血清中抗心肌抗β1抗体和抗M2抗体滴度，抗体滴度在酶标仪上用波长为405 nm的滤光片测光密度值(OD值)求得。具体方法如下:先以标本血清与阴性血清的OD值之比求得P/N比值。P/N=(标本OD值 －空白 OD值)/(阴性 OD值 －空白OD值)，然后将标本从1/20起依次倍比稀释，以 P/N≥2.1的最高稀释度作为该标本的抗体滴度，最后计算出组内2种受体自身抗体平均几何滴度。为保证实验的可靠性，每一标本双孔同时测定，每次测定都设有已知阳性和阴性对照。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0软件，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以珋x±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后部分心功能指标和左房内径检测结果

表1 2组患者治疗前后部分心功能指标和左房内径比较

表1显示，经过治疗后2组患者部分心功能指标，SV、CO、CL、EF较治疗前有改善，差异具有统计学意义(P＜0.05)，治疗组较之对照组差异似乎更明显，但经统计学处理差异无显著性(P＞0.05)。治疗后治疗组左房内经较之治疗前和对照组有减少，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 2组患者治疗前后房颤转复率、自身抗体平均几何滴度结果

表2显示，治疗组心房纤颤转复率明显高于对照组，差异经检验具统计学意义(P＜0.01)。治疗后治疗组β1、M2受体自身抗体平均几何滴度较之治疗前和对照组均有减少，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。

2.3 不良反应

2组均未见明显的肝、肾功能损害及电解质紊乱，治疗组出现干咳3例，对照组出现恶心2例，室性早搏3例。

表2 2组患者治疗前后房颤转复率、β1和M 2受体自身抗体平均几何滴度的比较

3 讨论

芪苈强心胶囊［2］是由黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮组方。方中黄芪益气利水，附子温阳化气，以治心气虚乏、心阳式微之本，用为君药;丹参和血、活血，葶苈子泻肺逐水，人参补气通络，针对气阳虚乏、络脉瘀阻、水湿停聚三大基本病理变化，共同为臣药;红花活血化瘀，泽泻利水消肿，香加皮强心利尿，玉竹养心阴以防利水伤正，陈皮畅气机以防壅补滞气，皆为佐药;桂气辛温通络，温阳化气，兼引诸药入络，用为使药。药理及临床研究表明［3］，芪苈强心胶囊既能增加心肌收缩力，提高心搏出量，改善肾血流，利尿消肿，从而改善心脏血流动力学指标。又能抑制肾素血管紧张素-醛固酮系统，降低血管紧张素 II，抑制醛固酮升高，明显阻抑室壁厚度的增高，减少心室重塑，从而改善心力衰竭生物学基础。

缺血性心肌病［4］是由于冠状动脉粥样硬化所致长期心肌缺血引起的以弥漫性纤维化为主的心肌病变，临床上表现为心力衰竭和心律失常。本文的治疗组患者在服用芪苈强心胶囊6个月后，部分心功能指标明显改善，较之治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.01)。较之对照组治疗后的心功能指标，亦有一定改善，但可能受观察和治疗时间过短，样本数不足等因素影响，差异暂不具统计学意义(P＞0.05)，说明芪苈强心胶囊在治疗缺血性心肌患者心力衰竭方面有一定功效。

心房纤颤是缺血性心肌病常见的心律失常之一，本文的治疗组在使用芪苈强心胶囊6个月后，观察了较多的心房纤颤转复病例，且较之对照组和治疗前其左房内径减少更为明显，心脏β1和M2受体自身抗体滴度亦明显降低。说明芪苈强心胶囊在改善心房肌，尤其是左心房的心肌重塑方面是有功效的，后者则是心房纤颤形成和持续的病理学基础［5］。也从一个方面证实，中药芪苈强心胶囊对心脏的保护具有全面性和整体性，涵盖整个心肌。这与地高辛一类洋地黄制剂只能改善心衰症状，减慢心室率是有区别的。

心脏β1和 M2受体自身抗体［6］是上世纪90年代发现的，是与各型心肌病’慢性心力衰竭的发生发展有关的免疫因子。研究表明，它们能增加受体激活的频率，损伤心肌细胞，引起心肌重构，导致心脏扩大，最终影响心脏功能［7］。本研究中的治疗组患者服用芪苈强心胶囊后心脏β1和M2受体自身抗体平均几何滴度明显降低，较为合理的解释是，芪苈强心胶囊可能改善缺血性心肌病心房纤颤患者的自身免疫机制，同时是中药复方多环节、多途径、多靶点治疗优势的体现。

［1］ 陆再英，钟南山，主编.内科学［M］.7版，北京:人民卫生出版社，2008.298-299.

［2］ 吴以玲，谷素华，等.芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭随机双盲多中心临床研究［J］.疑难病杂志，2007，5(6):265-266.

［3］ 陈 翔，邓乐勇.强心力胶囊治疗充血性心力衰竭彩色多普勒超声心动图检测指标分析［J］.湖南中医学院学报，2006，26(1):44-46.

［4］ 朱学忠，高月亮.缺血性心肌病的临床特点［J］.中外医疗，2009，8(27):67-68.

［5］ 石毓澍，陈 新，主编.心脏电生理学进展［M］.北京:中国科学技术出版社，1994:211-214.

［6］ Magnuson Y，WallukatG，WasgsteinF，et al.Autoimmunity in idiopathic dalated cardiomypathy characterization of antibodies against the β1adreoreceptor with positive chronotropic effdct［J］.Cicucation，1994，89(8):2760-2767.

［7］ Matsui S，Fu Ml，HayaseM，et al.Beneficial effect of muscarinic － 2 antagonist on dilated cardiomyopathy induced by autotimmune mechanism against muscaric-2 receptor［J］Cardiovasc pharmacol，2001，38(1):43-49.