动态监测新生儿ABO溶血病患儿其O型母亲孕期IgG抗A（B）效价的研究

周少敏（浙江大学医学院附属妇产科医院检验科，杭州 310003）

动态监测新生儿ABO溶血病患儿其O型母亲孕期IgG抗A（B）效价的研究

周少敏（浙江大学医学院附属妇产科医院检验科，杭州 310003）

目的动态监测O型孕妇不同孕期血清IgG抗A（B）效价，为更加准确地预测新生儿ABO溶血病（HDN）的发生提供诊断依据。方法 通过对232例新生儿ABO溶血病的患儿其O型母亲孕早期和孕晚期IgG抗A（B）效价的动态监测，观察这类孕妇抗体效价的分布情况、变化率和变化幅度。结果 这类孕妇的孕早期和孕晚期IgG抗 A（B）效价大多分布在大于或等于1∶256；这类孕妇中绝大多数（O－A：94.9%，O－B：95.8%）孕晚期的IgG抗A（B）效价较孕早期有不同程度的升高；其中以升高2个滴度为主（O－A：46.3%，O－B：44.8%）；这类孕妇中有11例其孕晚期的IgG抗A（B）效价较孕早期无变化甚至发生降低，这11例孕妇孕早期的IgG抗A（B）效价就偏高，主要分布在大于或等于1∶512。结论 动态监测O型孕妇不同孕期血清IgG抗A（B）效价十分必要，可以将孕晚期抗体效价较孕早期升高2个滴度或以上作为一项可以更加准确预测ABO溶血病发生的诊断依据。

新生儿溶血病； 抗体效价； 动态监测

临床上以ABO血型不合引起的新生儿溶血病（HDN）最常见，Rh血型不合的HDN较少见，其他血型系统极少见[1]。目前临床为评估新生儿ABO溶血病发生的可能性，对O型孕妇在孕期中IgG抗A（B）效价进行了监测。本研究对2008年1月至2010年5月本院232例HDN患儿的O型母亲孕期IgG抗A（B）效价的变化进行了动态监测，分析两者间的相关性，以期为临床提供HDN诊断及防治的依据和指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2008年1月至2010年5月O型孕妇232例，年龄22～37岁，平均27岁，符合以下条件：（1）其新生儿血型为非O型；（2）其新生儿为出生后诊断为HDN患儿；（3）Rh血型均为阳性；（4）凡IgG抗A（B）效价大于或等于1∶256的孕妇均应用茵陈汤治疗。新生儿ABO溶血病患儿年龄1～4d，平均2.4d，男147例，女85例；其中A型患儿136例，B型患儿96例。

1.2 方法 动态监测O型孕妇不同孕期的IgG抗A（B）的抗体效价，观察孕早期和孕晚期抗体效价变化的幅度。血型测定、O型孕妇抗体效价测定、新生儿溶血病（直接抗人球试验、抗体释放及游离抗体）测定具体操作方法参照《全国临床检验操作规程》[2]。

1.3 试剂与仪器 ABO血型标准血清购自长春博德生物技术有限公司，Rh血型试剂购自德国BIOTEST公司，2硫苏糖醇购自浙大生科公司，IgG＋C3d微柱凝胶卡，Ⅱ低离子稀释液均购自瑞士达亚美公司提供。37℃恒温水浴箱，40000r/min离心机，瑞士达亚美公司配套37℃气浴箱和专用离心机。

1.4 新生儿溶血病的诊断标准[3]（1）母子ABO血型不合；（2）早期出现高胆红素血症（病理性黄疸）和（或）贫血；（3）改良直接抗人球蛋白试验、抗体释放试验及游离试验，其中以改良直接抗人球蛋白试验或抗体释放试验阳性为确诊。

1.5 统计学处理 采用SPSS13统计软件包对结果进行统计学分析。

2 结 果

2.1232例HDN的患儿其O型母亲孕早期IgG抗A（B）效价分布见表1。

表1 HDN患儿其母亲孕早期IgG抗A（B）效价分布[n（%）]

表2 HDN患儿其母亲孕晚期IgG抗A（B）效价分布[n（%）]

2.2232例HDN患儿其O型母亲孕晚期IgG抗A（B）效价分布见表2。

2.3232例新生儿ABO溶血病的患儿其O型母亲孕晚期较孕早期IgG抗A（B）效价绝大多数升高，O－A型升高129例（94.9%），O－B型升高92例（95.8%）。

2.4232例新生儿ABO溶血病的患儿其O型母亲孕晚期较孕早期IgG抗A（B）效价升高滴度数分布见表3。

2.511例IgG抗A（B）抗体效价降低或无变化的孕妇其孕早期效价分布见表4。

表3 HDN患儿其母亲孕晚期较孕早期IgG抗A（B）效价升高滴度数分布[n（%）]

表411例IgG抗A（B）抗体效价降低或无变化的孕妇其孕早期效价分布[n（%）]

3 讨 论

HDN是因母婴ABO血型不合，母亲的IgG血型抗体通过胎盘引起的一种免疫性溶血性疾病，可致孕妇早产、流产、死胎，常致新生儿贫血、黄疸、肝脾肿大、水肿和核黄疸等[4]。HDN占新生儿溶血的85.3%[5]。胎儿红细胞进入母体循环并产生血型抗体是引起HDN的主要原因。大多数孕母含胎儿血量仅0.1～0.2mL，母亲产生免疫抗体，但并不一定发病[6]。因为来自母体的抗体，被胎儿血浆和组织中存在的血型物质结合阻止抗体对红细胞的作用；同时还因为胎儿红细胞表面的结合抗体量较少时不会引起明显的溶血症状，只出现血型不合。只有当孕母在一定量胎儿红细胞抗原或具有ABO的血型物质的刺激下，产生较多的抗体进入胎儿血循环，结合至红细胞表面产生红细胞的溶解破坏才发生HDN。因而检测母亲的IgG抗A（B）抗体效价是非常必要的，可产前预测发生HDN的可能性。

在孕早期，由于进入母体的胎儿红细胞相对较少，所以母体产生抗体的量少，抗体效价低。随着孕期的增加，由于绒毛膜的破裂，进入母体的胎儿红细胞增加，使母体产生抗体量也增加，抗体效价升高[6]。抗体的效价随着孕周的增加而升高，当上升超过机体的保护机制而导致HDN的发生。本研究结果显示，232例HDN患儿其O型母亲孕晚期IgG抗A（B）效价分布比孕早期明显升高，说明胎儿红细胞正不断刺激母体，使抗体效价一路攀升，同时预示着胎儿发生HDN的可能性和严重性也在不断增加。

由于对这类孕妇的IgG抗A（B）进行了动态监测，作者发现这类孕妇孕早期和孕晚期的抗体效价多数分布在大于或等于1∶256，这与本院实际医疗过程中应用茵陈汤治疗的用药指征相符。在本研究中，抗体效价升高的孕妇O－A为94.9%，O－B：95.8%；其中以升高2个滴度为主，O－A 为46.3%，O－B为44.8%，升高3个滴度以及以上的孕妇O－A为38.2%，O－B为41.7%。可见，孕早期到孕晚期IgG抗A（B）效价升高2个滴度可以作为预测发生HDN的一个十分重要的指标。

但是通过动态监测发现，其中效价降低或不变化的孕妇有11例，这类孕妇绝大多数在孕早期时的IgG效价就偏高。这可能是由于ABO抗原在自然界分布比较广泛，如某些食物、细菌、注射等一些疫苗均可使母体产生免疫性抗体[7]。在孕早期，这些抗原刺激孕妇机体产生免疫性抗体。到了孕中晚期，由于孕妇未再接受这些抗原的刺激，所以在孕早期产生的免疫性抗体经过几个月后被机体清除，因此抗体效价反而下降。另一个原因可能是由于接受了茵陈汤的治疗，从而控制了效价的升高。具体原因有待于进一步探讨。

因此，动态监测孕妇血清IgG抗A（B）效价，结合抗体效价的高低，可以更加准确地预测HDN的发生，为临床提供诊断依据，积极采取预防、治疗措施，有效地降低HDN的发病率，减轻临床症状，是保证优生优育围生期医学的一种有效的措施。

[1] Drabik－Clary K，Reddy VV，Benjamin WH，et al.Severe hemolytic disease of the newborn in a group B African－A－merican infant delivered by agroup O mother[J].Ann Clin Lab Sci，2006，36（2）：205－207

[2] 叶应妩，王毓三.全国临床检验操作规程[M].2版.南京：东南大学出版社，1997：89－110.

[3] 胡亚美，江载芳，诸福棠.实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：477.

[4] 刘达庄.免疫血液学[M].上海：科学技术出版社.2002：128.

[5] 吴梓良.小儿内科学[M].郑州：河南医科大学出版社，2003：1530.

[6] Mohamed H，Turner JN，Caggana M.Biochip for separating fetal cells from maternal circulation[J].J Chromatogr A，2007，1162（2）：187－192.

[7] Bonney EA，Matzinger P.The maternal immune system s interaction with circulating fetal cells[J].J Immunol，1997，158（1）：40－47.

10.3969/j.issn.1672－9455.2012.18.034

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1672－9455（2012）18－2321－03

2012－02－22）