卤素交换氟化合成氟乙酸甲酯

吕早生，胡 亚!，赵金龙，黄吉林，武燕娟，帅清昱

（武汉科技大学化学工程与技术学院，湖北 武汉 430081）

卤素交换氟化合成氟乙酸甲酯

吕早生，胡 亚!，赵金龙，黄吉林，武燕娟，帅清昱

（武汉科技大学化学工程与技术学院，湖北 武汉 430081）

以氯乙酸甲酯和喷雾干燥氟化钾（SD－KF）为原料、N，N－二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂、乙酰胺为助溶剂、四苯基溴化膦（Ph4PBr）为催化剂合成了氟乙酸甲酯。确定了反应的最适条件：反应体系为11.5 m L DMF＋4.5 g乙酰胺＋1.0 g Ph4PBr、n（KF）∶n（氯乙酸甲酯）为2.5∶1、反应温度为130℃、反应时间为4 h，在此条件下，氯乙酸甲酯转化率为90.5%，氟乙酸甲酯的收率为82.3%。

氟乙酸甲酯；卤素交换氟化；相转移催化

氟乙酸甲酯是一种重要的含氟医药中间体，是制备氟代嘧啶类抗肿瘤药物（如5－氟尿嘧啶、氟苷等）、5－氟胞嘧啶抗菌药、氟喹诺酮酸类抗菌药（如氟啶酸、环丙氟啶酸等）的起始原料［1］。氟原子或含氟基团的引入，使这些药物的生物活性、受体－配体间的相互作用、新陈代谢的稳定性以及生物利用度等均有所增强或提高。以氟乙酸甲酯为起始原料是有机分子中引入氟原子的重要方法，在染料、医药、农药等工业领域具有广泛的发展前景［2］。

目前，氟乙酸甲酯的合成方法主要有：（1）在乙酰胺介质中，氯乙酸甲酯与氟化钾进行反应，经分离后得到氟乙酸甲酯［3］。由于氯乙酸甲酯与乙酰胺之间存在副反应，该法氟乙酸甲酯的收率不高。（2）使用固－液相转移催化剂，在溶剂和相转移催化剂存在下，氯乙酸甲酯与氟化钾进行反应［4，5］。该法虽避免了氯乙酸甲酯与乙酰胺的副反应，但是反应时间较长。……