辣椒素抑制胰腺癌裸鼠皮下移植瘤生长的实验研究

黄媛媛

胰腺癌是一种恶性程度非常高的消化道肿瘤，早期诊断率低，中位生存期短［1，2］。吉西他滨作为晚期胰腺癌化疗的标准药物，在临床应用中疗效有限，根治术后辅助用药的中位生存时间仅为22．1个月［3，4］。同时有研究表明吉西他滨无明显抗胰腺癌转移的作用［5］。多药联合的化疗方案不但不能明显延长患者生存时间，而且增加了化疗的不良反应［6］。因此，这为临床上胰腺癌的治疗提出了严峻挑战:即寻求新的药物能有效抑制胰腺癌肿瘤生长从而更为有效治疗胰腺癌。传统中药在中国的基本医疗保健中占有重要地位，近年来，传统中药被广泛用于抗肿瘤的研究当中，是研发新的抗癌药物的热点［7］。辣椒素(capsaicin)，其结构为反式8－甲基－N－香草基－丁－壬烯胺，是红辣椒中的一种活性成分。于1999年载入美国《药典》。研究表明，辣椒素可以通过抑制HeLa细胞增殖，有报道称辣椒素可以抑制前列腺癌裸鼠模型新生肿瘤的生长，另外Kim的研究发现辣椒素可以导致人结肠癌Ht－29细胞的凋亡［8～10］。然而辣椒素是否具有抑制胰腺癌细胞移植瘤增殖的效果目前尚不明了。

本实验在裸鼠移植瘤模型基础上研究辣椒素抑制胰腺癌肿瘤生长作用，探索其体内抗肿瘤的合适剂量，并探讨其分子机制。

材料与方法

1．药物和试剂:辣椒素(capsaicin，纯度＞99%)购于美国Sigma公司，溶解于DMSO浓度＜0．1%的生理盐水中。吉西他滨(gemcitabine)购于法国礼来公司，溶于生理盐水。Trizol试剂购于Invitrogen公司，cDNA第一链合成试剂盒购于Fermentas。兔抗人XIAP多克隆抗体购于美国Abcam公司，兔抗人NF－κB抗体购于美国Abcam公司。……