DLL4在胰腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

徐桂芳 张伟杰 孙琦 杨军 周志华 赵海滨 邹晓平

·论著·

DLL4在胰腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

徐桂芳 张伟杰 孙琦 杨军 周志华 赵海滨 邹晓平

目的检测delta-like ligand 4(DLL4)在胰腺癌中的表达，分析其与肿瘤血管生成及临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测60例胰腺癌组织及20例癌旁正常胰腺组织中DLL4的表达；观察微血管内皮细胞CD34表达,计算微血管密度(MVD)；分析DLL4表达、MVD与胰腺癌临床病理特征之间的关系以及两者的相关性。结果DLL4在胰腺癌组织中的表达明显高于正常胰腺组织(68.3%比20.0%,P<0.01)；胰腺癌组织DLL4的高表达与肿瘤分化程度、TNM分型、肿瘤转移及浸润等呈正相关(P值均<0.05),而与肿瘤部位、大小、组织病理分型无关。胰腺癌组织MVD明显高于正常胰腺组织(34.9±13.2比18.9±2.2,P<0.01)；胰腺癌的MVD与肿瘤分化程度、TNM分期、肿瘤转移及浸润有关(P值均<0.05)，而与肿瘤部位、大小、组织病理分型等无明显相关性。DLL4表达阳性的胰腺癌组织MVD明显高于DLL4表达阴性者(38.8±10.7比29.0±15.2,P<0.05)，且DLL4表达与MVD呈显著正相关(r=0.669,P<0.05)。结论DLL4表达可促进肿瘤血管生成,且与胰腺癌的转移、浸润相关。

胰腺肿瘤; DLL4; 微血管密度; 淋巴结; 肿瘤转移; 免疫组织化学

Notch信号途径是由多种分子参与的复杂信号转导通路, 通过调节相邻细胞之间信号转导进而调控细胞发育。在哺乳动物细胞中，Notch信号通路包含5种跨膜Notch配体[Jagged1、2及Delta-like ligand(DLL)1、3、4]和4种Notch受体(Notch1、2、3、4)[1]。其中DLL4作为内皮细胞特异性配体,在血管的新生、发育和成熟过程中起主要作用[2]。本研究检测胰腺癌组织DLL4表达，探讨其与微血管密度(microvessel density, MVD)及胰腺癌病理特征的相关性。

材料和方法

一、研究对象

收集南京鼓楼医院2000年10月至2002年8月手术切除的胰腺癌标本60例,其中男性42例,女性18例；年龄39～72岁，中位年龄63岁。另取其中20例切除远端的正常胰腺组织作为对照。病理诊断与分类依据国际抗癌联合会的TNM临床分类。

二、DLL4蛋白及MVD检测

采用免疫组化染色法，按SP超敏试剂盒(KIT29709，福州迈新生物技术开发公司)说明书操作。兔抗人DLL4多抗及CD34单抗购自Abcam公司，工作浓度1∶100；二氨联苯胺(diaminobenzidine，DAB)酶底物显色试剂盒购自福州迈新生物技术开发公司。……