丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对冠心病病人血尿酸水平的影响

王继红，赵兴山，吕艳伟，刘建龙

尿酸是体内嘌呤碱分解代谢的最终产物。大量流行病学证据和临床研究显示，高尿酸血症不仅是痛风最重要的生化基础，而且与氧化应激、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞增殖等有密切联系［1-3］，是心血管事件的一项独立危险因素，已成为威胁人类健康的严重代谢性疾病。然而，目前治疗高尿酸血症的药物非常有限，主要依赖于黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇和促尿酸排泄药丙磺舒、苯溴马隆等，这些药物多为20世纪50年代研制的产品，毒副反应大，病人常常不能耐受，在一定程度上限制了其使用。因此，寻找新型高效低毒的抗高尿酸血症药物依然是目前药学研究的一个热点。目前，中药或中西药配合治疗高尿酸血症已取得了一定的效果，显示了中医药的优势和特色。但相关的中医药研究依然较少，尤其针对针剂的研究更是少之又少，本文旨在探讨丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对冠心病病人血尿酸水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年1月—2010年12月我院心内科住院的330例冠心病病人，年龄25岁～92岁，其中男151例，女179例。将330例冠心病病人分为治疗组与对照组。治疗组234例，其中无症状高尿酸血症病人109例，为1组，血尿酸水平正常者125例，为2组；对照组96例，其中无症状高尿酸血症病人42例，为3组；血尿酸水平正常者56例，为4组。4组病人在年龄、性别方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 参照国际上高尿酸血症的诊断标准定义：血尿酸水平男＞420μmol／L，女＞357μmol／L，未发作痛风的高尿酸血症称为无症状高尿酸血症。

1.3 排除标准 痛风急性发作；已应用其他治疗高尿酸血症药物。

1.4 研究方法 所有病人入院当日或次日静脉抽血化验血尿酸值，在常规冠心病治疗基础上，1组、2组病人予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液60mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250mL静脉输注，每日1次，共2周。3组、4组病人仅采用常规冠心病治疗。分别于1周后及2周后复查4组病人静脉血尿酸水平。血尿酸值的检测均在避免高脂及高嘌呤饮食，空腹12h后于清晨采肘静脉血4mL立即送检，用酶法测定尿酸值。

1.5 统计学处理 基线资料分析用FISHER’S卡方检验和回归分析；计量资料先进行正态分布检验，正态分布数据用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析。应用SPSS18.0统计分析软件完成。

2 结 果

治疗1周、2周后，4组病人血尿酸值均有下降，1组病人的血尿酸值下降最大，与其他3组比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。详见表1、表2。

表1 4组病人不同时间血尿酸值（x±s） μmol／L

表2 4组治疗后血尿酸下降值比较（x±s） μmol／L

3 讨 论

医学研究的不断深入表明高尿酸血症不仅仅是痛风、尿酸性肾病等疾病的生化基础，其在临床上还会导致痛风性关节炎、痛风性肾病等严重后果，并与冠心病、高脂血症、高血压、糖尿病等疾病密切相关［2，4］，并使上述疾病患者的病情进展加速，病死率明显增加，日益威胁着人类的健康。目前西医治疗高尿酸血症的药物主要是抑制尿酸生成（别嘌醇等）和增加尿酸排泄（丙磺舒、苯溴马隆等）两大类药物，种类少且存在肾损害、骨髓抑制等严重副反应，故越来越多的医家致力于从中医药宝库中发掘防治无症状性高尿酸血症的方法及药物。目前，中药或中西药配合治疗高尿酸血症已取得了一定的效果，显示了中医药的优势和特色。无论单味药还是复方制剂，中医药治疗血尿酸增高主要有除湿化痰法、健脾化浊法、补肾健脾化浊法、补肾平肝化浊法等。本研究发现冠心病合并血尿酸增高的病人应用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液后，血尿酸水平有明显下降，相对于治疗组中血尿酸正常的病人或对照组中增高的病人，血尿酸的下降差异均有统计学意义。

丹参是我国传统医学中应用最早而且最广泛的中药之一，用现代科学方法研究丹参的作用始于20世纪30年代。几十年来，经过化学、药学及药理学和临床医学工作者的密切配合，对丹参进行了多方面的研究，特别是对丹参的有效成分和药理作用方面做了大量工作，并研制成功多种丹参制剂应用于临床［5］。之前我国就有学者报道［6］降低血尿酸方剂中使用次数较高的中草药就有丹参，提示丹参可能对尿酸代谢有影响。目前已经从丹参中分离了超过20种酚酸和将近30种双萜类化合物，包括丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮、二氢丹参酮，这些物质都是在丹参中含量相对丰富的酮类。丹参酮ⅡA和其他的组分，具有多种多样的生物活性，比如抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗诱变和抗血小板聚集等活性，吸引了众多科学家的目光。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液是由丹参酮ⅡA磺酸化而来，大大增强了它的水溶性及效能。在临床上主要用于冠心病心绞痛、心肌梗死的医治，也可用于室性早搏。一些药理学及基础实验的研究表明丹参酮ⅡA有降低尿酸的作用，其作用机制主要有以下几方面：抑制黄嘌呤氧化酶的活性［7］，而黄嘌呤氧化酶是促进尿酸生成的关键酶，黄嘌呤氧化酶可将黄嘌呤代谢为尿酸；药物试验研究和临床应用证明，该药具有拮抗血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），扩张血管，降低血液黏稠度以及抑制血小板凝集，改善微循环等作用［8］；丹参酮ⅡA能增强过氧化物歧化酶活性和一氧化氮的释放，具有抗氧化损伤，保护肾功能的作用［9，10］，而尿酸亦是反应肾功能的一项指标。本研究表明，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可以在改善心肌供血的同时降低血尿酸水平，使病人有更多的获益。并可应用相同成分的口服制剂，方便病人长期服用。

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