周芳亮,胡 翔,吴文韬,杨子剑,李 莉,向双林,韩 梅,丁小凤
(湖南师范大学生命科学学院蛋白质化学与发育生物学教育部重点实验室,中国 长沙 410081)
基因扩增是人类肿瘤中基因过量表达的一个主要原因,其中在人类神经胶质细胞中大量的基因扩增是促进其肿瘤产生的一个决定性因素.神经胶质细胞瘤序列41(GAS41)最初是从星型细胞瘤的4个发展阶段中均扩增到的一段高拷贝的DNA序列,它与转录因子AF-9和ENL结构高度同源[1].后来研究发现GAS41是一个必需基因,泛素化表达于人类组织细胞核中,其中人脑表达量最高[2-3].而且GAS41基因在鸡的前淋巴细胞系DT40中定点敲除后,细胞中的RNA合成大量降低,细胞随后死亡.由此可见,GAS41是一个重要的管家基因,决定细胞的生长与存活[4].此外,GAS41与人类急性白血病融合蛋白MLL/AF10相互作用,参与人类血液恶性转化[5].GAS41与通用转录因子复合体成员TFIIF相互作用,和特异的转录因子AP-2beta也相互作用促进RNA转录从而参与基因的转录调控[6-7].最近发现GAS41与磷酸酶PP2Cbeta相互作用,促进了肿瘤抑制基因P53的去磷酸化,进而抑制肿瘤抑制基因P53信号通道[8-9].因此,GAS41在细胞增殖与肿瘤发生发展中起重要的转录调控作用.
GAS41在胚胎发育中的功能却少有报道,作者选用新型模式生物斑马鱼作为研究对象,它具有体型小、体外受精、生长迅速、产卵量大和胚胎透明等有利特点[10],便于观察和操作,以此来分析GAS41在胚胎发育中的时空表达谱.本研究发现GAS41是一个高度保守的基因,泛素化……