二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及机制

杨彩红，张轩萍，吴博威，李青山

(山西医科大学1.药理学教研室、2.生理学教研室、3.药学院，山西 太 原 030001)

随着很多肿瘤预后的改善，患者生存率的提高，对多个正常器官和组织产生毒副反应成为限制抗肿瘤药物用量、阻碍疗效发挥的主要问题，研发高效低毒的抗肿瘤药物成为首选。本课题组将芳香异羟肟酸作为配体与有机锡合成，得到的系列芳香异羟肟酸类化合物已证实都具有高效广谱的抗癌活性［1－2］。其中二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)这一全新结构化合物作用尤为突出，使用 DBDCT对荷瘤裸鼠实验结果表明，它们对SGC7901胃腺癌、Bel-7402肝癌等实体瘤有明确治疗作用［3］，显示了高效广谱抗癌活性。在研究DBDCT的一般药理学实验中，发现DBDCT在体给药可使血压下降。DBDCT是否通过直接舒张血管作用而降低血压?本研究选用大鼠离体胸主动脉环，观察DBDCT对去甲肾上腺素和氯化钾诱发的血管收缩的影响，并用多种工具药探讨其可能的机制。

1 材料与方法

1.1 药物与试剂 二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)由山西医科大学药学院药物合成实验室提供。纯度高于98%。

左旋硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester，L-NAME)、吲哚美辛(Indomethacin，Indo)、溴化四乙胺(tetraethylammonium bromide，TEA)、格列苯脲(glibenclamide，Gli)、4-氨基吡啶(4-aminopyridine，4-AP)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)、氯化钡(BaCl2)、HEPES和EGTA均购自Sigma公司。其余化学试剂均为国产分析纯。

1.2 仪器 BL-420F生物机能实验系统购自成都泰盟科技有限公司;HSS-1B数字式超级恒温浴锅购自成都仪器厂;张力换能器(JH-2)购自高碑店市新航机电设备有限公司。

1.3 实验动物 清洁级健康Sprague-Dawley(SD)大鼠(由山西医科大学实验动物中心提供)，♂，2～3月龄，体质量250～300 g。……