二甲双胍在多囊卵巢综合征治疗中的作用

北京协和医院内分泌科 李曾一 李玉秀

多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）以高雄激素血症、多毛症、无排卵和月经不调为特征，是育龄期妇女最常见的内分泌疾病之一，占不排卵性不孕症病因的50％～70％，患病率为育龄期妇女的5％～10％[1]。PCOS常与高胰岛素血症、心血管风险增加及2型糖尿病发生密切相关。

作为目前抗糖尿病的主要口服药物，15年前首次报道二甲双胍在伴有多囊卵巢综合征（PCOS）的肥胖患者中应用能够降低胰岛素抵抗[2]，且在6个月内显著降低了循环中的雄激素水平和体重，恢复排卵，改善月经周期[2]。随着时间的推移，越来越多的证据清晰地显示了PCOS和高胰岛素血症的患者使用二甲双胍的重要性，解决了多个问题如月经周期、肥胖、激素水平和代谢综合征（MS）。

PCOS的发病机制

PCOS是一种多因素、多基因疾病，由环境因素和遗传因素共同作用，其发生与下丘脑-垂体-卵巢功能失调、遗传、肾上腺功能紊乱、代谢等因素有关，部分PCOS患者的发病与特定基因（如CYP11A等）变异有关。PCOS的发病机制较为复杂，到目前为止尚未完全阐明，主要有下述几个方面。

1.雄激素增多

雄激素过多是多囊卵巢综合征的重要特点，其主要来源于卵巢和肾上腺组织。临床上80％～85％的PCOS患者有雄激素过多[3]，高雄激素血症是PCOS发病的重要条件。睾酮是雄烯二酮转换过程中间接产生的，在卵巢中也可直接产生。高雄激素血症型的PCOS患者其雄激素主要来源为卵巢，肾上腺也可起一定的作用。在肾上腺和卵巢中的雄激素合成酶——细胞色素p450c17功能失调是导致PCOS雄激素增多症的主要发病机制[4,5]。……