中药商陆的药理及应用研究

黄国英 刘星星

中药商陆的药理及应用研究

黄国英 刘星星

商陆；药理；毒理；应用

1 药理作用

1.1免疫调节及抗肿瘤作用 商陆皂甙是一种激活核苷酸还原酶的生物活性物质；美商陆中的糖蛋白对骨髓瘤细胞DNA的合成有抑制作用；商陆块根水提液分离出来的商陆多糖I (PEP-I)，能促进淋巴细胞增殖和产生白细胞介素2(IL-2) 及增强巨噬细胞的吞噬功能；商陆通过对机体免疫和代谢机能的增强而具有抗瘧作用[3]。垂序商陆根中含的丝分裂原在试管中可诱导人外围淋巴细胞转化，T细胞、B细胞均有促有丝分裂作用，T细胞和B细胞在巨噬细胞存在下能对有丝分裂原反应产生干扰素，有丝分裂原还能刺激T细胞产生TL-2。小鼠腹腔注射商陆多糖，可使腹腔巨噬细胞对小鼠肉瘤细胞的免疫细胞毒作用增强，在脂多糖辅助下，诱生肿瘤坏死因子和IL-l。陈国菊等[4]研究发现商陆抗病毒蛋白能够通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡。

1.2调节内分泌 田野苹等[5]发现美洲商陆可以诱导小鼠脾细胞产生γ干扰素有调节作用，且不同剂量有不同的效价关系。商陆总皂苷和皂苷甲能显著地促进小鼠白细胞的吞噬功能。

1.3镇咳祛痰平喘 孙文基等[6]研究发现，商陆总苷元具有极好的镇咳袪痰作用，可开发为治疗气管炎等呼吸道疾病的药物。

1.4消炎抗菌 郑钦岳等[7]发现商陆皂苷甲对多种急、慢性炎症模型有明显抑制作用；有抑制乙酸影响的小鼠腹腔毛细血管通透性作用；也显著抑制二甲苯引起小鼠耳壳肿胀，对大鼠足跖注射角叉菜胶引起肿胀有显著的抑制作用；同时有很强的抑制肉芽增生作用、且显著减轻胸腺重量的作用。商陆煎剂和酊剂体外对流感杆菌、肺炎杆菌和奈瑟菌有一定的抑制作用。水浸剂对许多奥杜盎小芽胞癣菌、革兰黄廯菌等也有抑制作用。赵国栋等[8]发现不同极性，不同部位的商陆提取物对大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，巨大芽孢杆菌，副溶血弧菌的抑菌活性各有差异。

1.5利尿 商陆根提取物灌注蟾蜍肾，明显增加尿流量，直接滴于蛙肾或蹼，则见毛细血管扩张，血流量增加。另外，商陆对不同种属的动物可表现为不尽相同的利尿作用。

1.6抗病毒 美洲商陆抗病毒蛋白(pokeweed antiviral protein，PAP)是从美洲商陆属植物phytolacca acinosa中分离和纯化出来的一类具有酶功能的核糖体单链失活蛋白(ribosome-inactivating proteins，RIP)。由于PAP具有特异的细胞毒特性，具细胞蛋白质合成的抑制作用以及广谱抗病毒生物活性[9]。近年来，国内外学者的研究发现，PAP对黄瓜花叶病毒(cucumber mosaic virus，CMV)、烟草花叶病毒(tobacco mosaic virus，TMV)、南方菜豆花叶病毒(southem bean mosaic virus，SBMV)、烟草坏死病毒(tobacco necrosis virus，TNV)等多种不同的植物病毒株有抑制作用[10,11]。PAP亦可抑制流感病毒[12]、单纯疱疹病毒[13,14]、脊髓灰质炎病毒[15]、人免疫缺陷病毒[16,17]等病毒的复制。目前研究结果表明商陆抗病毒主要成分为抗病毒蛋白，基于其他成分的研究还未达到共识。

1.7其他 国外报道，商陆属植物十二蕊商陆phytolacca dodecandra的皂甙具有杀灭软体动物，杀真菌和杀幼虫的活性，并能杀灭血吸虫尾蚴及寄生血吸虫的钉螺[18]；5%商陆(品种未鉴定)水浸剂在48 h内有杀灭淡色库蚊幼虫作用；还具有杀精子的作用；稀释后低浓度的皂甙引入子宫，可产生堕胎作用；皂甙对猫和狗具有强烈的止泻作用，对狗的巴比妥盐过量中毒亦有解毒作用。有资料提示，十二蕊商陆皂甙可能发展成为润滑油脂的一种成分以及化妆品和药剂的添加剂，其所具有的表面活性作用，使之可能发展成为特殊性能的洗涤剂[19]。

2 毒性作用和应用研究

商陆由于具有很强的毒性作用，故其应用受到限制。不同的炮制方法使商陆的毒性成分有所减少，这使得商陆的应用更加具体化和个性化。

2.1毒性作用 过量服用商陆易引起中毒，其不良反应主要发生在消化系统和神经系统，轻者可引起恶心、呕吐、头痛、头晕、腹胀腹泻、多尿等症状；重者四肢抽搐、血压下降、神志不清、便血、呕血、呼吸减弱、二便失禁、甚者中枢麻痹、呼吸障碍、心肌麻痹而亡；可导致孕妇流产。

2.2应用研究

2.2.1生用 生商陆常捣成泥剂外用贴敷治疗心源性水肿及肝硬化腹水，亦可以商陆捣烂加入麝香0.1 g或生姜泥、商陆葱白泥贴敷脐心神阕穴处，灸熨可增效。商陆配紫花地丁及忍冬藤捣烂，或商陆盐泥以酒调敷贴患处，用于疮疡肿毒未溃者、石疽等，有消肿拔毒作用[20]。

2.2.2炮制 有研究指出商陆醋制后毒性明显减低，利尿作用也有所缓和，本品久煮可减毒，并不降效，结合毒性作用的考虑，以30%醋制的商陆为佳[21]。

2.2.3药物联用 商陆临证应用时，应注意患者体质强弱及兼症，准确辨证与配伍,以提高疗效、减少毒副作用。如商陆与熟附子联用，附子含去甲乌药碱，有强心利尿作用，可使组织中水分易于进人血液循环而提高消除水肿的疗效；商陆与甘草联用，甘草主含甘草甜素、水解成分甘草次酸,具有肾上腺皮质激素样作用，可抗炎、抗变态反应，有中枢性镇咳作用，可增强商陆的祛痰止咳作用；对顽固性水肿患者，商陆与泽泻或其他利尿药联用有明显增强利水的临床效果。

另外，由于中药品种众多，易混淆，商陆常常被人们误认为是红参、土人参、杏叶参使用,因此造成误服而中毒的情况并不少见。应用商陆时应认真辨别，保证用药准确，防治误用情况的发生。

3 讨论与展望

目前对商陆属植物的药理作用研究较为深入，其在炎症、肿瘤、病毒、免疫等方面的突出疗效已受到越来越多的重视和研发， 但商陆的毒性作用不能忽视。我们的研究中，大鼠、小鼠对商陆的毒性反应差异显著，同时一定剂量下也呈现出肾毒性。这些都说明对其安全性评价、毒性物质基础毒性作用机制的进一步探索尤为重要。商陆的主要化学成分为商陆碱、三帖皂苷、加利果酸、甾族化合物、生物碱和硝酸钾等，皂苷类成分的结构、效应、作用机制已得到较为清楚的阐释， 但也有报道，其亦是商陆的主要毒性成分， 如何降低商陆皂苷的毒性很值得注意，另一方面，对含量较高的商陆碱成分的研究却甚少，仅有少量关于其镇咳作用的报道，因此对商陆碱的开发具有较大的潜力。作为传统中药， 商陆以其抗炎、抗病毒、抗肿瘤及在免疫调节等方面的作用，具有极高的药用价值，随着商陆活性成分研究的日益拓宽，其更多、更详细的药理机制也将被揭示。由于商陆活性成份的逐步被证实和认识，故可运用这些成份治疗疑难杂症，特别是用于治疗肿瘤等。商陆在中医临床的传统应用中因为有毒且孕妇禁用而受到限制，但是对此药的遗传毒理学研究目前仍然少见报道。另外，商陆的毒性和不良反应也应引起关注，以保证安全、合理、有效的临床应用。

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商陆radix phytolaccae又名夜呼(《本经》)、野萝卜、为商陆科植物商陆phytolacca acinosa roxb.或垂序商陆Phylolacca americana I.的根，多生于疏林下、林缘、路旁、山沟等湿润地方，我国大部分地区有分布[1]。性味苦、寒；有毒，归肺、脾、肾、大肠经，因其有毒被列为下品，也非常用药物。商陆始载《神农本草经》，其后南北朝·陶弘景《本草经集注》、唐·苏敬《新修本草》、宋·唐慎微《证类本草》、明·李时珍《本草纲目》、清·吴仪洛《本草从新》、2005年版《中国药典》均有收录[2]。有通二便，泻水，散结之功效，前人主要用以治水肿，胀满，脚气，喉痹，痈肿，恶疮等。《唐·本草》记载：“商陆有赤、白二种，白者入药用，赤者甚有毒，但贴肿外用。若服之，伤人，乃至痢血不已而死也。”证实了古人早已认识到商陆的毒性。早期的研究中发现，其中含有商陆碱、多量硝酸钾、皂甙、糖蛋白、脂溶性成分(棕榈酸、十四酯等)等，具有调节免疫、抗肿瘤、调节内分泌、镇咳、祛痰、平喘、抗菌消炎、利尿等药理作用。现代研究发现商陆中所含多糖是增强免疫、抗肿瘤和保护造血功能的活性成分。商陆的现代临床应用为血小板减少性紫癜，肾炎及血吸虫、肝硬化引起的腹水症，慢性气管炎，消化道出血等。本文就商陆药理作用以及应用研究作一概述。