胰高血糖素样肽－1的心血管保护作用

罗 敏 综述，肖 谦审校

（重庆医科大学附属第一医院老年科 400016）

糖尿病是严重危害人类健康和生命的慢性代谢性疾病之一，随着人们生活水平的提高，其患病率和病死率急剧上升［1］。其中，心血管并发症是糖尿病患者最主要的死亡原因，约80%的糖尿病患者最终死于心血管疾病［2］。一项荟萃分析结果显示，糖尿病患者心血管并发症，包括冠状动脉疾病、心肌病等的发病率显著增加［3］。糖尿病患者的心血管并发症风险与血糖浓度密切相关，据统计，糖化血红蛋白每降低1%，心肌梗死的发生率同比降低14%，微血管并发症同比降低37%。胰高血糖素样肽－1（glucagonlike peptide－1，GLP－1）是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，除了能有效降低血糖外，还具有抑制心肌细胞的凋亡、促进血管内皮细胞增殖、改善血管内皮细胞分化功能、修复血管内皮、降低血脂和血压、减轻体质量等心血管保护作用。本文将GLP－1对心血管保护作用的研究进展作一综述。

1 GLP－1的来源与功能

GLP－1发现于20世纪80年代中期，是胰升糖素原在枯草杆菌蛋白酶作用下生成的，包含30个氨基酸，主要由小肠远端和结肠的L细胞分泌。GLP－1可激动胰岛β细胞上的GLP－1受体，刺激胰岛素的合成和分泌，从而降低血糖，这种刺激作用随着血糖水平的下降而逐渐减弱，从而达到最佳胰岛素分泌和血糖控制，即葡萄糖依赖性调节。GLP－1进入循环后迅速被二肽酰肽酶4（dipeptidyl－peptidase－4，DPP－Ⅳ）降解而失活，其生物半衰期仅数分钟，因而限制了天然GLP－1的临床应用。GLP－1通过配体－受体结合方式与细胞表面的特异性GLP－1受体（glucagon－like peptide－1receptor，GLP－1R）结合而发挥作用［4］。……