S100A6蛋白在甲状腺癌中检测的意义

李志锋刘进忠李冠军石荣亚

S100A6蛋白在甲状腺癌中检测的意义

李志锋1刘进忠1李冠军1石荣亚2

目的探讨S100A6蛋白在甲状腺癌中检测的临床意义。方法免疫组化法检测110例患者甲状腺石蜡标本中S100A6蛋白的表达情况，其中甲状腺癌70例（乳头状癌48例、滤泡癌22例），甲状腺滤泡型腺瘤40例，正常甲状腺组织30例（对照），并对临床病理特征进行对比分析。结果S100A6蛋白在甲状腺癌、腺瘤、正常甲状腺组织中阳性表达率分别为82.9%（58/70）、35.0%（14/40）、16.7%（5/30）。甲状腺癌组织与后两者比，S100A6蛋白的表达均有统计学意义（P＜0.05）。有淋巴结转移的癌组织S100A6蛋白表达阳性率高于无淋巴结转移的癌组织（P＜0.05）。结论S100A6蛋白在甲状腺癌组织中过表达、与转移相关，可作为甲状腺癌重要的生物学指标，有希望成为一个能够预测甲状腺癌病情发展的标记物。

甲状腺癌；甲状腺滤泡型腺瘤；S100A6；淋巴结转移

甲状腺肿瘤是最常见的内分泌系统肿瘤之一，其多起病隐匿，生物学特征多变。研究表明，在新生肿瘤组织出现形态学改变之前即有分子水平的变化，S100A6又称为钙周期蛋白，在肿瘤发生发展过程中是一个具有多种功能的调节因子，在许多恶性肿瘤中高表达。S100A6蛋白作为临床肿瘤检测的标志物正日益受到重视，本实验将甲状腺手术患者的切除组织进行免疫组化SP法检测S100A6蛋白的表达，以探讨其在甲状腺不同组织的表达及与甲状腺癌转移的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料收集2009年8月～2013年5月我院甲状腺手术后石蜡组织标本的患者110例，男性38例，女性72例；年龄21～68岁，平均（43.8±5.2）岁。其中甲状腺癌70 例（包括乳头状癌48例，滤泡状癌22例）和甲状腺滤泡型腺瘤40例。另取腺瘤旁经病理证实的正常甲状腺组织30例为对照。

1.2 免疫组织化学检测样本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，4um厚连续切片，石蜡切片经脱蜡、水化，免疫组化SP法染色：室温孵育15min以消除内源性过氧化物酶的作用，PBS漂洗，一抗4℃孵育过夜，加入二抗，DAB显色，苏木素复染。结果判断：S100A6蛋白的免疫着色主要位于细胞质，其次为细胞核，因此，以细胞质和或细胞核中出现清晰的黄色、棕黄色颗粒为S100A6蛋白表达阳性。染色强度共分4级，（-）：无阳性染色或阳性细胞数＜5%，（+）：阳性细胞数5%～25%；（++）：阳性细胞数26%～50%；（+++）：阳性细胞数＞50%（S100A6抗体为兔抗人浓缩型单克隆抗体）。

1.3 统计学方法应用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。计数资料的比较采用χ2检验，当某一个理论数1＜T≤5时，须对χ2进行连续性校正，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 不同甲状腺组织中S100A6的表达S100A6蛋白在甲状腺癌、腺瘤、正常甲状腺组织中阳性表达率分别为82.9%（58/70）、35.0%（14/40）、16.7%（5/30）。S100A6在甲状腺癌组织中的表达均高于在腺瘤组织及正常甲状腺组织，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。

表1 S100A6在不同甲状腺组织中的表达(n,%)

2.2 甲状腺癌组织中S100A6与临床病理特征的关系S100A6在70例甲状腺癌组织中的表达与颈部淋巴结转移密切相关（P＜0.05），而与年龄、性别、临床分期无关（P＞0.05）见表2。

表2 S100A6在甲状腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系(n)

3 讨论

S100A6蛋白表达异常可能是肿瘤发生的早期事件，继而参与肿瘤的浸润和转移[1]，并与患者的预后密切相关。S100A6蛋白是一种由90个氨基酸残基组成的蛋白分子，属于S100钙黏蛋白家族，该家族含有20多个成员，大部分在染色体Iq21区密集排列。在许多肿瘤中都存在该区的缺失或重排扩增现象，提示该家族基因在肿瘤发生、发展中发挥作用[2]。

S100A6蛋白的异常表达与细胞的增殖和分化密切相关，当静止细胞在生理或病理条件下受到血清、表皮生长因子、血小板源生长因子、神经生长因子、视黄酸、缺血性损伤等刺激时，胞内S100A6蛋白的表达会有显著升高[3]。S100A6蛋白的高表达可以激活细胞骨架蛋白tropomyosin，从而改变细胞骨架结构，提高细胞的运动能力。S100A6蛋白质存在多种翻译后修饰，包括乙酰化、磷酸化、糖基化等，通过翻译后修饰改变了蛋白质的一些特性，同时使蛋白质可以行使新的功能。众多研究表明，S100A6蛋白在黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、神经母细胞瘤等许多恶性肿瘤中高表达。

S100A6蛋白的活性形式是同源二聚体，它通过钙离子信号途径能与多种蛋白质结合，与S100A6蛋白相关的几种蛋白质，包括甘油醛-3-磷酸脱氢酶、原肌球蛋白、P30、膜联蛋白XI等，与S100A6蛋白相互作用形成的复合物参与细胞的增殖[4]。RNA干扰试验证实，当S100A6蛋白受到抑制后可以影响活化转录因子3和活化素A的表达[5]。后两种蛋白在细胞增殖和侵袭过程中发挥着重要的作用[6]。研究表明，S100A6蛋白在肿瘤浸润边缘表达高于肿瘤的其它部位，这一结果提示S100A6可能还与肿瘤细胞向周围组织浸润侵袭的恶性生物学行为有关[7]。而统计结果也发现，S100A6蛋白浸润深度越深者，淋巴结发生转移可能性越大。本研究表明S100A6蛋白可作为甲状腺癌的一个潜行性标志，它的表达与肿瘤转移和预后密切相关，S100A6蛋白将可用于对肿瘤发生转移危险性的预测。

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R736.1

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1673-5846(2013)08-0284-02

1河北省保定市第一医院普外科，河北保定 071000

2河北省保定市传染病医院，河北保定 071000