青霉素的药理、作用及其过敏反应研究

张恒玉

江苏省南京市江宁区中医院，江苏南京 211163

青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）是一种具有抗菌性的抗生素，青霉素是从青霉菌的培养液内，提取的一种抗生素，青霉素类的抗生素指β-内酰胺类内一大类的抗生素总称[1]。又可以被称为盘尼西林、青霉素G、配尼西林、peillin G、苄青霉素钾、苄青霉素钠、青霉素钾、青霉素钠[2]。青霉素是治疗人类的疾病的第一种抗生素。

1 青霉素发展历程

发现最早的抗生素就是青霉素，英国的细菌学专家费莱明在1928年发现了青霉素。在1935年弗洛里和钱恩进一步的证实了青霉素的功效，于是，大量的青霉素开始进行大量的生产使用。

青霉素于20世纪40年代的初期用于临床，通过对青霉素的大量研究和改造，得到一些效果很好的半合成的青霉素，70年代进而又发现了不具备四氢噻唑环的结构青霉素类，能够分成三代，第一代，是天然的青霉素，例如苄青霉素；第二代，是半合成的青霉素，例如，羧苄青霉；第三代，不具备四氢噻唑环，例如，奴卡霉素。

2 青霉素药理作用

青霉素的药理作用指干扰细菌的细胞壁合成。青霉素结构和细胞壁粘肽结构的D-丙氨酰-D-丙氨酸相近，能够参与后者转肽酶的竞争，进而阻碍粘肽形成，造成了细胞壁缺损，从而使细菌丢失细胞壁渗透屏障，起到灭杀细菌的作用。

青霉素进行内服容易被消化酶和胃酸破坏。进行皮下或肌注的吸收比较快，15～30 min可以达到血药峰的浓度。

青霉素对于溶血性的链球菌属，不产生青霉素酶相关葡萄球菌及肺炎链球菌有很好的抗菌作用。青霉素对于革兰阳性的杆菌和球菌、梭状芽孢杆菌、螺旋体、部分拟杆菌及放线菌具有抗菌的作用。

对肠球菌具有中等程度抗菌作用，脑膜炎的奈瑟菌、淋病的奈瑟菌、炭疽芽孢杆菌、白喉棒状杆菌、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、念珠状链杆菌对青霉素均敏感。青霉素对厌氧菌、梭状芽孢杆菌属等具有良好的抗菌作用，对于脆弱拟杆菌抗菌的作用较差。对于革兰阳性菌比较有效，兼性厌氧菌或其他的革兰阴性需氧对于青霉素的敏感性较差。青霉素经细菌的细胞壁的五肽交连桥和四肽侧链相结合的抑制，进而通过细胞壁的合成受阻发挥杀菌的作用。

3 青霉素作用

青霉素的作用，在临床上主要适用于肺炎链球菌的感染，例如，中耳炎、菌血症、肺炎、脑膜炎等；A和B组的溶血性链球菌的感染，例如，扁桃体炎、产褥热、蜂窝织炎、咽炎等；对青霉素比较敏感的葡萄菌的感染；梭状芽胞杆菌的感染，例如，白喉、气性坏疽、破伤风、流行性的脑脊髓膜炎等疾病。

青霉素也同样适用于临床上治疗的疾病，包括，奋森咽峡炎、淋病、放线菌病、鼠咬热、莱姆病等疾病。先天性或风湿性的心脏病的病人，进行牙科、口腔、生殖尿道和肠胃道的手术操作时，进行青霉素的使用，从而达到心内膜炎的预防。

4 青霉素类药物过敏反应及原因

4.1 青霉素过敏原因

青霉素过敏反应原因，青霉素性能不稳定，能够分解成青霉烯酸和青霉噻唑酸[3]。后者能够与体内的半胱氨酸结合，形成迟发性的致敏原-青霉烯酸蛋白，同血清的病样反应相关，前者能够聚合形成青霉噻唑酸聚合物，与蛋白质或多肽结合形成青霉噻唑酸蛋白，属于一种速发过敏源，是过敏反应的最主要原因；。有过敏史或变态的反应性的患者，长效制剂及局部用药时发生率比较高。

青霉素G的分子于溶液内较快的经分子重排成青稀酸，后者同蛋白相结合可生成高分子的聚合体，也可以与蛋白质相结合形成全抗原，这些都属于致敏性物质，会发生过敏反应。

青霉素G属于半抗原，进入体内同组织蛋白质进行结合形成全抗原，对过敏的体质能够使T 淋巴细胞表现致敏，作用到B 淋巴细胞，从而引起增殖分化，产生特异性的抗体。抗体一般是免疫球蛋白E（IgE）所形成抗体粘附在一些组织上表面，使机体呈现为过敏状态，当过敏体质再次接触同一抗原时，抗原同白细胞表面的IgE和肥大细胞结合发生作用，使肥大细胞释放组织胺、五羟色胺等血管的活性物质，作用效应器官，致使毛细胞的血管扩张，平滑肌产生收缩，通透性会增高，发生哮喘、皮疹、血压下降，休克等。

4.2 口服青霉素的药物过敏

青霉素的过敏反应具有速发的特性，65%的患者服药之后的24 h内发疹。因为青霉素类药物的发疹范围广，且速度比较快，80%的疹型属于红斑丘疹型，病情也很凶猛，所有的病例都需要进行氢化考的松的静脉点滴才可以控制皮疹的发作，且消疹的时间较长。

青霉素类的药物过敏反应，主要由组织蛋白和青霉素的降解产物形成青霉噻唑的抗原决定簇所引起，因此，青霉素可能引起过敏反应[4]。口服的青霉素类药物的主要产品，阿莫西林及其复方制剂，包括阿莫仙、安美汀、弗莱莫星等。用药时，青霉素类的药物需要小心谨慎免于过敏反应的发生。

医师处方口服的青霉素类药物前，一定需问明患者是否有药物的过敏史，情况可疑下最好换用其他的抗生素。青霉素类的药物都以静脉点滴及肌肉注射方式进行使用。

4.3 注射青霉素的药物过敏

在使用青霉素前需要先进行皮内试验，及体外的试验方法，皮内注射比较准确，皮试自身有一定危险性，大约25%过敏性休克死亡患者，死于皮试，因此，在进行注射给药或皮试时，应该作好充分抢救的准备。在换不同青霉素时，也需要重新作皮试注射青霉素类的药物抗生素毒性小，属于最大的化疗指数的抗生素，但是，青霉素类的抗生素的常见过敏反应位于各种药物首位，主要表现为皮肤反应，皮疹血管性的水肿，最严重的情况是过敏性休克，注射用药发生率最高的过敏反应发生，无关药剂大小，对青霉素有高度过敏情况下，虽微量，也会引起休克等症状，降低剂量或是停药，能够恢复。

皮试液都不稳定，新鲜配制最佳且由自肾排泄，肾功能不好患者，剂量需要适当的调整，局部的应用致敏的机会较多，且细菌容易生耐药性，所以不提倡。

5 青霉素分类及毒副作用

5.1 青霉素分类

青霉素按特点可以分为六大类，青霉素V类：如青霉素V钾等；广谱青霉素：如羟氨苄青霉素等；抗绿脓杆菌的广谱青霉素：如氧哌嗪青霉素等；青霉素G类：如青霉素G钠等；耐酶青霉素：如氯唑青霉素等。氮咪青霉素：如美西林等，特点较耐酶，对一些阴性得杆菌比较有效，对绿脓杆菌的效果较差。

5.2 青霉素毒副作用

青霉素使用时，除了过敏反应以外，会有罕见毒副作用的出现，需要提高警惕，便于及时处理。青霉素的毒副作用包含，泌尿系统、循环系统、消化系统和神经系统相关毒副作用。临床表现为心肌梗死、腹痛、记忆障碍等。

青霉素使用时，需要注意药物自身特点，包括氨苄青霉素适宜进行深部的肌肉注射，速度需要缓慢，长期使用会产生二重感染；羧苄青霉素的钠肌注的局部疼痛比较明显，大多进行静脉的给药，同庆大霉素相合使用时，忌讳同液瓶混入，防止庆大霉素的破坏；青霉素的水溶液的刺激性比较强，尤其是钾盐，进行肌肉注射时会导致局部的硬结或疼痛，静滴时，需要注意钾含量，滴速不宜快，不应该与庆大霉素、红霉素、维生素C、四环素混合静滴。

综上所述，青霉素的研制很大程度上增强了人类自身的抵抗病菌感染能力，并进一步带动抗生素类药物的诞生，儿童和孕妇均能够服用青霉素。青霉素治疗感染的治疗作用明显，但是，具有存在一定的过敏反应和毒副作用，在进行药物使用时，需要准备及时的急救措施，青霉素在临床上具有非常重要的意义。

[1] 刘士敬.青霉素类抗生素概述[J].中国社区药师，2010，34（7）：560-561.

[2] 耿宁国，冯蕾.青霉素皮肤过敏116例分析[J].吉林医学，2010，31（32）：5768.

[3] 胡玉真.皮试阴性的青霉素过敏反应11例分析[J].临床合理用药杂志，2010，3（19）：156.