线粒体功能障碍在精神疾病中的研究进展

盛国红

精神障碍疾病是一种常见的、慢性的、易复发性疾病，其预后差，症状残留，认知功能损害及心理残疾，影响人的日常生活。

虽然精神分裂症和情感障碍不是经典的神经退行性病变，但研究表明该类疾病局部大脑有萎缩性改变。这种萎缩性变化及突触功能改变，可能与细胞可塑性异常有关，包括神经元和胶质细胞抵制或适应环境应激能力及突触可塑性变化。

线粒体在细胞能量代谢中起着重要作用，但也参与细胞钙离子水平，氧自由基和凋亡过程。线粒体功能障碍不仅损害能量代谢，也影响其他细胞过程。越来越多研究表明线粒体损害导致神经元可塑性损害和细胞修复能力下降，反过来又促进精神疾病的发展。本文就线粒体功能障碍在情感障碍、精神分裂症和孤独症的研究作一综述。

1 线粒体的功能

线粒体的主要功能是进行氧化磷酸化，合成ATP，为细胞提供重要的能量，氧化磷酸化过程由包括线粒体复合物I、II、III、IV组成的电子转运链执行。ATP是由通过糖酵解、丙酮酸脱羧、三羧酸循环、氧化磷酸化一系列过程产生。糖酵解在细胞质中发生，其他过程都发生在线粒体。线粒体膜电位的维持对ATP产生很关键，线粒体ATP干扰会导致突触疲劳。

线粒体可以储存钙离子，和内质网、细胞外基质等结构协同作用控制细胞中的Ca2+浓度的动态平衡，促进神经传递及神经可塑性的调节。一般认为线粒体外膜对Ca2+通透，细胞质Ca2+浓度高和ATP/ADP低时，Ca2+流向线粒体基质，反之则相反。……