新型非典型抗精神病药物联苯芦诺及其临床应用*

翟金国 高 燕 赵靖平

非典型抗精神病药(atypical antipsychotics)与传统抗精神病药(traditonal antipsychotics)相比，与多巴胺(dopamine)D2受体的亲和力相对较低，而对5-羟色胺(5-HT)受体(5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、5-HT6和5-HT7)和去甲肾上腺素(noradrenaline，NE)受体(α1和α2)的亲和力相对较高，对阳性症状、阴性症状、认知缺陷症状和情感症状均有效，较少的锥体外系综合征(extrapyramidal syndrome，EPS)和泌乳素升高相关不良反应，被越来越广泛地用于精神分裂症(schizophrenia)的治疗［1，2］。目前大部分国家的治疗指南都把非典型抗精神病药推荐为治疗精神分裂症的一线用药(氯氮平除外)。

1 非典型抗精神病药的“非典型特征”

传统抗精神病药以D2受体拮抗为主要药理学特性，产生抗精神病作用的同时也产生多种不良反应，如锥体外系不良反应、泌乳素升高相关不良反应等，以及对去甲肾上腺素受体、毒蕈碱(muscarine，M)受体、组胺(histamine，H)受体的阻断作用发生与之相关的不良反应，如直立性低血压、口干、过度镇静等［2］。

从受体药理学的角度来讲，非典型抗精神病药的药理学和临床特征与传统抗精神病药迥然不同，这类药物的“非典型性”主要体现在4个方面:(1)5-HT和DA拮抗剂(serotonin and dopamine antagnists，SDAs);(2)5-HT受体部分激动剂;(3)可以快速解离的D2受体拮抗剂;(4)DA受体部分激动剂(dopamine partial agonists，DPAs)，或者说 DA 系统稳定剂［3］。

很多非典型抗精神病药是5-HT2A和D2受体拮抗剂(SDAs)，特别是对5-HT2A受体的拮抗作用至关重要。5-HT2A受体是DA释放的“抑制剂”。5-HT2A受体拮抗作用可以导致某些脑区，如前额叶皮质DA的释放，该假说认为就是这些药物具有非典型临床特征而区别于传统抗精神病药的药理学作用，也就是“EPS发生率低”以及“对阴性症状有效”的解释之一。……